最全药物分析知识点归纳总结整理

最全药物分析知识点归纳总结整理药物分析是一门利用分析测定手段，发展药物的分析方法研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与质量控制的科学。药品质量应从药品的性状、真伪、有效性、均一性、安全性、纯度和有效成分的含量进行综合评价。第一节药品质量标准药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。常见的国家标准：国内：《中华人民共和国药典》（Ch.P）其他药品标准；常见国外药品标准：美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局方（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）和国际药典（Ph.Int）。一、《中国药典》1.历史沿革：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版。2.基本结构和主要内容凡例：为解释和使用中国药典，正确进行质量检验提供的指导原则。正文包括所收载药品或制剂的质量标准通则包括制剂通则、通用检测方法和指导原则（1）检验方法和限度◆检验方法：《中国药典》规定的按药典，采用其他方法的要与药典方法对比。仲裁以《中国药典》方法为准。◆限度：（2）标准品和对照品相同点：用于鉴别、检查、含量或效价测定测定的标准物质。不同点：标准品用于生物检定或效价测定的标准物质，其特性量值一般按效价单位（或μg）计。对照品指采用理化方法进行鉴别、检查、含量测定的标准物质。其特性量值一般按纯度（%）计。（3）精确度药典规定取样量的准确度和试验精密度。◆“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一。◆“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一。◆取用量为“约”若干时，指取用量不得超过规定量的±10%。◆“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求；◆“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。精确度可根据数值的有效数位来确定。◆称取“0.1g”，系指称取重量可为0.06～0.14g◆称取“2g”，指称取重量可为1.5～2.5g◆称取“2.0g”，指称取重量可为1.95～2.05g◆称取“2.00g”，指称取重量可为1.995～2.005g“恒重”除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后的各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应再继续炽灼30分钟后进行。“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”，除另有规定外，应取未经干燥（未去水，或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。“空白试验”系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，是指按供试品消耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25℃±2℃为准。（4）试药、试液与指示剂试液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液等均应符合通则的规定或按照通则的规定制备。◆试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。◆酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。◆进行酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。（5）计量滴定液和试液的浓度以mol/L（摩尔/升）表示者，其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密标定其浓度时，用“YYYmol/LXXX溶液”表示百分比%（g/g）溶液100g中含溶质若干克%（ml/ml）溶液100ml中含溶质若干毫升%（ml/g）溶液100g中含溶质若干毫升%（g/ml）溶液100ml中含溶质若干克溶液后标示的“（1→10）”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“-”隔开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的体积（质量）比例。正文药品标准内容一般包括名称（包括中文名、汉语拼音名和英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；剂量；规格；贮藏；制剂等。试题分析下列关于2015版中国药典组成的说法，正确的是A.中国药典由一部、二部组成B.中国药典由一部、二部、三部组成C.中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成D.中国药典由一部、二部、三部、四部及其增补本组成E.中国药典由一部、二部、三部及《附录》组成『正确答案』D试题分析A.BPB.Ch.PC.JPD.Ph.EE.USP1.美国药典的英文缩写是2.中国药典的英文缩写是3.英国药典的英文缩写是4.日本药局方的英文缩写是『正确答案』E、B、A、C试题分析药典规定某药原料的含量上限为102%，指的是A.该原料药的实际含量B.该原料药中含有干扰成分C.用药典规定的方法测定时达到的数值D.方法不够准确E.应有更准确的方法替代药典方法『正确答案』C试题分析中国药典规定，“精密称定”系指称取重量应准确至A.所取重量的1/5B.所取重量的1/10C.所取重量的1/100D.所取重量的1/1000E.所取重量的1/10000『正确答案』D二、药品质量标准分析方法验证1.准确度用该方法的测定结果与真实值或参考值接近的程度。准确度一般用回收率（%）来表示。2.精密度指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。重复性：在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度中间精密度：不同日期、不同分析人员、不同设备等随机变动因素对精密度的影响重现性：不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度数据要求：标准偏差（SD）、相对标准偏差（RSD）和可信限3.专属性在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映分析方法在有共存物时对被测物准确而专属的测定能力。鉴别反应的专属性：应能与其他共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品均应呈现负反应。含量测定和杂质检查的专属性：◆含量测定的专属性：附代表性的图谱，以说明专属性，图中应注明各组分的位置，色谱法中分离度应符合要求。◆杂质鉴定的专属性：①杂质可获得：可向供试品中加入一定量的杂质；②杂质或降解产物不能获得：通过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定，或比较破坏前后检出的杂质个数和量。4.检测限指分析方法在规定的实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低量。目视法：非仪器法。信噪比法：2倍噪音或3倍噪音对应的样品浓度或量。5.定量限指样品中被测组分能被定量测定的最低浓度或最低量。10倍噪音对应的浓度或量。6.线性在设计范围内，测试结果和样品中被测组分的浓度（或量）直接成正比关系的程度。效能指标鉴别杂质检查含量测定7.范围指在达到一定的精密度、准确度和线性的前提下，分析方法适用的高、低浓度或量的区间。◆含量测定的范围应为测试浓度的80%～100%或更宽；◆制剂含量均匀度检查，范围应为测试浓度的70%～130%；◆溶出度或释放度中的溶出量，范围应为限度的±30%；◆杂质测定时，范围应根据初步实测结果，拟订出规定限度±20%。8.耐用性指在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度。分析项目与验证要求准确度－定量测定＋限量检查－＋精密度－＋－＋专属性＋＋＋＋检测限--＋－定量限－＋－－线性－＋－＋范围－＋－＋试题分析表示准确度的参数是A.批间相对偏差B.批内相对偏差C.回收率D.灵敏度E.线性范围『正确答案』C试题分析在规定的测试条件下、同一个均匀样品经多次取样测定，所得结果之间的接近程度称为A.准确度B.精密度C.专属性D.检测限E.线性『正确答案』B试题分析含量测定的范围应为测试浓度的A.50%～100%B.60%～90%C.70%～100%D.80%～100%E.90%～100%『正确答案』D试题分析采用气相色谱法对氯贝丁酯中的杂质进行检查，对试验方法的检测限和定量限进行验证的测定方法是A.定量分析法B.信噪比法C.色谱法D.目视法E.最小二乘法『正确答案』B试题分析对于一个复杂样品的分析，为了反映分析方法在有共存物时对被测组分准确度测定的能力，应考察方法的A.精密度B.检测限C.准确度D.专属性E.定量限耐用性＋＋＋＋『正确答案』D三、药品检验的任务和一般程序1.药检的任务：运用物理学、化学、物理化学和生物学的方法，对各种药物及其制剂进行质量检验，判断其质量是否符合药品质量标准的规定。药检工作不仅仅包括常规的检验，还应包括工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。药品检验可分为：抽检、委托检验、复核检验、注册检验、仲裁检验和进出口检验。2.药品检验的基本程序：取样应具有科学性、真实性和代表性。取样的基本原则应该是均匀，合理。收检数量为一次全项检验用量的3倍特殊管理的药品（毒、麻、精、放）、贵重药品应由委托单位加封或当面核对名称、批号、数量等后方可收检。检验：以国家药品标准为检验依据；按照质量标准及其方法和有关SOP进行检验，并按要求记录。检验记录：逐页顺序编号，根据各项检验结果认真填写检验登记，并对检品作出明确的结论。检验人员签名后，经复核人对所依照标准检验的规范性、试验内容的完整性、计算结果的准确性和判断结论的合理性等进行校核并签名；再由负责人审核。留样：留样数量不得少于一次全项检验用量。毒、麻、精、放的剩余检品，其保管、调用、销毁均应按国家特殊药品管理规定办理。开封后无保留价值的检品，注明情况后可不留样。留样检品保存一年，进口检品保存两年，中药材保存半年，医院制剂保存3个月。报告：检验记录必须做到记录原始、真实，内容完整、齐全，书写清晰、整洁。严禁事先记录、补记或转抄；如发现记录有误，可用单线划去并保持原有的字迹可辨，不得擦抹涂改；并应在修改处签名或盖章，以示负责。药品检验报告书是对药品质量作出的技术鉴定，是具有法律效力的技术文件。第二节药物的鉴别药物的鉴别是根据药物的组成、结构和理化性质，采用物理、化学、物理化学或生物学方法对已知药品进行确证，而不是对未知物进行结构确证。◆物理常数鉴别法◆化学鉴别◆光谱鉴别◆色谱鉴别一、物理常数鉴别法包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数等。测定物理常数的意义：不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。1.熔点概念：物质由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。测定熔点的意义：药物若纯度差，则熔点下降，熔距增长。因此通过测定药物的熔点不但可以鉴别药品真伪，也可用于检查药品的纯度。测定方法：第一法用于测定易粉碎的固体药品；第二法用于测定不易粉碎的固体药品，如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等；第三法用于测定凡士林或其他类似物质。2.比旋度比旋度：偏振光透过长1dm，且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下，测得的旋光度。以[α]tD表示。测定旋光度的意义：比旋度是旋光物质的重要物理常数，可以用来区别药物或检查药物的纯杂程度，也可用来测定含量。3.吸收系数吸收系数是指在给定波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸光度。溶液浓度为1%（g/ml），液层厚度为1cm时的吸光度数值称为百分吸收系数测定吸收系数的意义：用于原料药的鉴别，也可作为采用紫外分光光度法进行含量测定时的计算依据。二、化学鉴别法（定性方法）是根据药物的组成、结构和理化性质，采用物理、化学、物理化学或生物学方法对已知药品进行确证，而不是对未知物的定性分析。常见的化学鉴别：常见的化学鉴别：荧光反应法①药物本身在可见光（或紫外光）下发射荧光；②药物溶液加硫酸使呈酸性后，在可见或紫外光下发射荧光；③药物与某些试剂如溴、间苯二酚、衍生化试剂等反应，于可见光下发射荧光。三、光谱鉴别法