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宫颈癌分期及临床实践指南前言：国际妇产科协会（FIGO）和国际妇科肿瘤协会（IGCS）共同制定的《妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南》以循征医学为依据，完整介绍了常见的妇科恶性肿瘤的分期，简明扼要介绍了各种妇科恶性肿瘤的处理原则和治疗方案，对广大妇科肿瘤医师的临床实践有很大的指导意义。同时，FIGO和IGCS依据临床诊治的进展对指南进行更新。中山大学的林仲秋教授等人将目前FIGO和IGCS推广的指南第三版翻译成中文，现摘取宫颈癌分期及临床实践指南的主要内容刊登于中国医学论坛报，希望能更好地推广该指南，促进我国妇科肿瘤诊治水平并和国际相接轨。最后，感谢FIGO、FIGO妇科肿瘤委员会、IGCS和FIGO妇科肿瘤委员会主席HYSNgan（颜婉嫦）教授的支持。曹泽毅中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员宫颈癌分期临床－诊断分期宫颈癌的分期根据临床估计，因此必须对所有病人进行仔细的临床检查，最好由有经验的医生在麻醉下进行。临床分期一定不能因为后来的发现而改变。如果某一特定患者的分期存在疑问时，必须归于较早的分期。可以进行以下检查：触诊、视诊、阴道镜、宫颈内膜诊刮、子宫镜、膀胱镜、直肠镜、静脉尿路造影以及肺和骨骼的X线检查。可疑的膀胱或直肠受累应该通过活检和组织学证据证实。宫颈锥切或部分切除也被认为是一项临床检查，经此确定的浸润癌也包括在报告中。可选择的其他检查有：腹腔镜、超声、CT扫描、MRI及正电子发射断层扫描术（PET），这些检查对于确定治疗方案是有价值的，但这些检查一般不易做得，而且结果多变，因而这些检查结果不能作为改变临床分期的依据。在CT扫描引导下对可疑淋巴结进行细针穿刺抽吸（FNA）有助于确定治疗计划。术后病理分期经过手术治疗的病例，病理专家可以根据切除组织中的病理改变更精确地描述疾病范围。这些结果不能改变临床分期，但可以以疾病的病理分期描述方式记录下来。TNM的分期正适合此目的。在极少数情况下，术前没有诊断为浸润性宫颈癌而仅做了子宫切除术，这些病例不能进行临床分期，也不能包含在治疗统计中，但可分开报告。在首次诊断时就应确定临床分期并且不能再更改，既使复发也不例外。只有严格按照临床分期的原则进行分期，才有可能比较临床资料和不同治疗方法的效果。分期说明0期指不典型增生细胞累及上皮全层但无间质浸润。ⅠA1和ⅠA2期的诊断基于取出组织的显微镜检查，最好是宫颈锥切活检，切除的组织必须包含全部病变。无论原发病灶是表面上皮还是腺上皮，浸润的深度都不能超过上皮基底膜下5mm，水平扩散不超过7mm。静脉和淋巴管等脉管区域受累不能改变分期，但必须特别注明，因为会影响治疗决策。较大的病变分为ⅠB。临床上常常无法估计宫颈癌是否扩展到宫体，因此，宫体的扩散将被忽略。短而硬、但非结节状的宫旁组织向盆壁发展固定的病变分为ⅡB。因临床检查难以确定平滑、质硬的宫旁组织是癌浸润或者是炎症，因此，只有当宫旁组织为结节状固定于盆壁，或肿物本身扩展到盆壁时，才分为Ⅲ期。按照其他检查分为Ⅰ期或Ⅱ期的病例，若由于癌的浸润导致输尿管狭窄而出现肾盂积水或肾无功能，均应分为Ⅲ期。出现泡状水肿者，不宜分为Ⅳ期。通过直肠阴道检查发现膀胱壁有突起或凹陷，而且肿块固定，是膀胱粘膜下受累的征象。若在膀胱冲洗液中发现恶性细胞，需做进一步的组织学检查确诊，才能考虑分为ⅣA期。表1宫颈癌分期FIGO具体描述TMN分期分类原发肿瘤无法评估TX没有原发肿瘤的证据TO0期原位癌（浸润前癌）TisⅠ期宫颈癌局限在子宫（扩展至宫体将被忽略）T1ⅠA镜下浸润癌。所有肉眼可见的病灶，包括表浅浸润，均为ⅠBT1aⅠA1间质浸润深度3mm，水平扩散≤7mmT1a1ⅠA2间质浸润深度3～5mm，水平扩散≤7mmaT1a2ⅠB肉眼可见癌灶局限于宫颈，或者镜下病灶ⅠA2T1bⅠB1肉眼可见癌灶最大径线≤4cmT1b1ⅠB2肉眼可见癌灶最大径线4cmT1b2Ⅱ期肿瘤超越子宫，但未达骨盆壁或未达阴道下1/3T2ⅡA无宫旁浸润T2aⅡB有宫旁浸润T2bⅢ期肿瘤扩展到骨盆壁和/或累及阴道下1/3和/或引起肾盂积水或肾无T3功能ⅢA肿瘤累及阴道下1/3，没有扩展到骨盆壁T3aⅢB肿瘤扩展到骨盆壁和/或引起肾盂积水或肾无功能T3bⅣA肿瘤侵犯膀胱粘膜或直肠粘膜和/或超出真骨盆bT4ⅣB远处转移M1注a.无论从腺上皮或者表面上皮起源的病变，从上皮的基底膜量起浸润深度不超过5mm。肿瘤浸润深度的测量要从上皮—间质联接处最表层的乳突量起到浸润的最深处来确定。无论是静脉或淋巴等脉管区域的浸润，均不影响分期。注b.泡状水肿不能分为T4期。微小浸润癌宫颈癌治疗指南只有在宫颈锥切活检边缘阴性，或子宫颈切除或全宫切除后才能作出宫颈癌ⅠA1或ⅠA2期的诊断。如果是宫颈上皮瘤样病变（CIN）Ⅲ级宫颈锥切边缘阳性或浸润癌，需要再做一次宫颈锥切或者按ⅠB1期处理。在确定治疗前应该做阴道镜检查排除相关的阴道上皮内瘤变（VAIN）。IA1期推荐经腹或经阴道全子宫切除术。如果同时存在阴道上皮内瘤变，应该切除相应的阴道段。2如果病人有生育要求，可行宫颈锥切，术后4个月、10个月随访追踪宫颈细胞学抹片。如果这两次宫颈细胞学抹片均阴性，以后每年进行一次宫颈抹片检查。B级证据。IA2期IA期宫颈癌有潜在的淋巴结转移机率，治疗方案应该包括盆腔淋巴结切除术。推荐的治疗是改良广泛子宫切除术（Ⅱ型子宫切除术）加盆腔淋巴结切除术。如果没有淋巴血管区域浸润，可以考虑行筋膜外子宫切除术和盆腔淋巴结切除术。C级证据。要求保留生育功能者，可选择：i大范围的宫颈锥切活检，加腹膜外或腹腔镜下淋巴结切除术。ii广泛宫颈切除术，加腹膜外或腹腔镜下淋巴结切除术。随访主要应用细胞学抹片检查（Papsmear）随访，术后4个月和10个月两次抹片均正常后，每年一次抹片检查。浸润癌初始评估肉眼可见的病灶应该活检确诊。初始评估包括临床检查（必要时在麻醉下进行），阴道镜检查排除阴道上皮内瘤变。了解相关的临床症状，出现与膀胱和直肠有关的症状，可行膀胱镜或结肠镜评估膀胱或直肠情况。X线胸片检查和肾脏评估（可包括肾脏B超，IVP，CT或MRI）是必须的。CT和/或MRI和/或PET检查可以了解淋巴结和全身扩散情况。ⅠB1和ⅡA期（肿瘤直径4cm）期宫颈癌（ⅠB,ⅡA4cm）采用手术或放疗的预后均良好。A级证据。1治疗的选择取决于病人能够获得什么医疗资源、肿瘤学家的参与、病人的年龄和一般身体健康状态。最好进行多学科会诊；应该向病人解释所有的治疗选择，包括它们的毒性和预期结果。合用手术和放疗并发症将增加。为了减少并发症的发生，初始治疗方案时应该避免合用广泛手术和放射治疗。A级证据。手术治疗ⅠB和ⅡA期（肿瘤直径4cm）宫颈癌的标准手术治疗方法是改良广泛子宫切除术或1广泛子宫切除术（PiverRutledge分类Ⅱ型或Ⅲ型子宫切除术）和盆腔淋巴结切除术。年轻患者可以保留卵巢，如果术后需要放疗，应将卵巢悬吊于盆腔之外。在特殊病例，可以行经阴道广泛子宫切除术和腹腔镜下盆腔淋巴结切除术。C级证据。放射治疗ⅠB和ⅡA期（肿瘤直径4cm）宫颈癌的标准放射治疗方案是盆腔外照射加腔内近距1离放疗，推荐剂量[包括盆腔外照射和低剂量比率（LDR）腔内近距离放疗]为：A点80～85Gy，B点50～55Gy。盆腔外照射总量应该是45～55Gy，每次180～200cGy。应用高剂量比率（HDR）的腔内近距离放疗，剂量应该按照相等的生物学剂量设置。手术后辅助治疗根治术后有以下情况者复发的危险性增加：淋巴结阳性、宫旁阳性、手术切缘阳性。这些病人术后采用同期放化疗（5FU＋顺铂或单用顺铂）比单用放疗者，可以改善生存率。A级证据。复发的危险性增加也见于那些没有淋巴结受累，但肿瘤为巨块型、有脉管区域（CLS）受累和扩展到宫颈间质外1/3。术后辅助性全盆腔外照射比单用手术治疗者可减少局部复发率并改善无瘤生存率（PFS），对腺癌或腺鳞癌尤有好处。A级证据。有两组报道应用小范围的盆腔放疗可以达到相似的肿瘤控制并且减少并发症；他们设计的放疗范围可以覆盖阴道穹隆和宫旁组织，上界位于S而不是L－S。C级证据。ⅠB2和ⅡA期（肿瘤直径4cm）初始治疗措施包括：1)放化疗。1－2，512)广泛子宫切除术和双侧盆腔淋巴结切除术，术后通常需要加辅助放疗。3)新辅助化疗（3个疗程的以铂类为基础的快速输注化疗），随后进行广泛子宫切除术和盆腔淋巴结切除术加或不加术后辅助放疗或放化疗。同期放化疗最常用的治疗是盆腔外照射加腔内近距离放疗，并每周用铂类药物化疗1次。放疗的推荐剂量是A点85～90Gy，B点55～60Gy。在盆腔外照射期间每周应用顺铂40mg/m2化疗。髂总或主动脉旁淋巴结阳性者，应该考虑扩大放疗范围。目前很少有同期化疗和扩大放疗范围的毒性资料。A级证据。手术加辅助放疗初始治疗选择广泛子宫切除术的好处是可以得到正确的手术分期，同时切除原发肿瘤，避免腔内近距离放疗。手术也可以切除不容易通过放疗杀灭的肿大淋巴结。因为肿瘤巨大，更可能需要辅助放疗。广泛的脉管区域（CLS）受累和癌症浸润至宫颈间质外1/3是局部复发的高危因素。淋巴结阴性的高危患者可以采用全盆腔放疗或小范围盆腔放疗。髂总、主动脉旁淋巴结阳性的患者可以扩大放疗范围，加用或不用化疗。C级证据。新辅助化疗后广泛子宫切除术加盆腔淋巴结切除术随机试验数据提示在手术前采用以铂类为基础的新辅助化疗比初始放疗的效果好。目前没有得到比较同期放化疗与手术前新辅助化疗的疗效差别的数据。B级证据。BuenosAires的研究采用如下化疗方案：顺铂50mg/m2IV15分钟，第1天长春新碱1mg/m2IV第1天博来霉素25mg/m2连续静滴6小时，第1-3天间隔10天，总3个疗程。晚期宫颈癌（包括ⅡB，Ⅲ，ⅣA期）初始治疗标准的初始治疗是放疗，包括盆腔外照射和腔内近距离放疗联合同期化疗。A级证据。IVA期病人癌症没有浸润到盆壁，特别是合并有膀胱阴道瘘或直肠阴道瘘者，初始治疗可选盆腔脏器清除术。C级证据。放疗剂量和技术放疗剂量和技术见表2。放疗应该给予合适的能量以在第一和第二照射区产生均匀的剂量分布（＋5％）。如果可能，照射区肿瘤容量可根据临床检查和CT扫描的结果而定。范围应该至少包括4个区域。腔内近距离放疗可以给予高或低剂量比率。标准的治疗方案是盆腔外照射加腔内近距离照射，同时应用以铂类为基础的化疗。在盆腔外照射期间同时加用顺铂，40mg/m2，每周一次。照射的推荐剂量为A点85～90Gy，B点55～60Gy。髂总或主动脉旁淋巴结阳性者，应扩大放疗范围。C级证据。期别分期放疗技术表2晚期宫颈癌的处理ⅡB–ⅣA期全麻下检查X线胸片肾脏影像学检查选择性腹部或盆腔CT/MRI，PET扫描A第一照射区：肿瘤＋子宫B第二照射区：盆腔淋巴结和髂总淋巴结范围技术4个区域外照射的范围界线A由触诊和CT扫描（如果有）确定的肿瘤边界＋2cm边缘BA-P范围侧界：离骨性盆腔边界2cm上界：位于L5和S之间1第一照射区剂量第二照射区剂量下界：位于闭孔下2cm或低于临床肿瘤的范围2cmC侧界：前：由肿瘤个体化决定后：由肿瘤个体化决定外照射：50Gy/5-6周＋LDR腔内A点30～40Gy(IIB-IVA，35～40Gy)外照射50Gy/5周总治疗时间：6-7周。同期化疗：顺铂40mg/m2，盆腔外照射期间每周一次。ⅣB期或复发疾病背景复发可能在盆腔、远处或两者均有。随着巨块型原发肿瘤的病例增加，单独盆腔复发或盆腔病灶持续存在的患者的比例比远处转移患者有所增加。复发大多数发生在诊断后2年内，预后差，大多数病人死于难以控制的疾病。中位存活期是7个月。宫颈癌复发或转移的症状包括疼痛、下肢水肿、胃纳下降、阴道流血、恶病质以及心理问题等。有专业团队协作努力是最理想的，专业团队应该包括妇科肿瘤学家、放疗和化疗专家、姑息治疗医生、专科护士、心理学家，可能的话还应包括造口师等。减轻疼痛及其他症状，为患者及家人提供全面的支持非常重要。初次治疗后复发病人的处理治疗决策应该根据病人的行为状态、复发和（或）转移部位、转移的范围以及初始治疗措施来决定。广泛