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写在课前的话缺血性脑卒中在我国发病率逐年上升，严重危害人民的健康。因导致卒中的病因纷繁复杂，给诊治带来了巨大困难。本课件提出缺血性卒中的规范化诊治，即分层诊断与治疗，较好地理清了诊断思路，为治疗提供了便利条件。一、缺血性卒中的流行病学特点2008年国外文献报道，自上世纪70年代至目前截止，脑卒中治疗概况回顾性研究显示：高收入国家脑卒中发病率逐年降低，已降低42%；而低-中等收入国家发病率却逐渐上升，增幅大于100%。2008年全国第三次死亡原因调查显示每年因脑卒中死亡的人数超过1百万，是冠心病死亡人数的3倍，已位列第三大死因，严重影响我国人民的身心健康。因此我国防止脑卒中的任务更为艰巨。我国从1993年至2003年，据卫生部统计，脑血管病治疗费用逐年增加，其速度远远超过GDP的增长。尽管我国已投入大量的财力和人力，相比较美国卒中医疗服务质量，多个关键指标，无论是入院后治疗，还是出院时状态，我国均处于劣势，甚至有些指标明显差强人意。二、缺血性卒中的检查卒中是多病因构成的临床综合征，诊断过程往往十分复杂。（一）临床检查1.首先需要采集病史信息：如发病时间、病史演变、诱发因素等。关于诱发因素需注意几个方面：一是需考虑患者体位。患者若是从卧位坐起身，或是从卧位到立位时出现卒中发作，一般考虑发病机制可能是血液动力学。二是远距离乘机，突然发病，考虑下肢静脉血栓可能性大，原因多为卵圆孔未闭（PFO）。三是患者情绪激动时发病，提示脑栓塞的可能。另外需要注意到患者整个病情的时间演变。2.其次，需要（1）测量血压，对脑卒中患者，双侧血压的测量十分重要，因可发现锁骨下动脉狭窄。（2）颈动脉触诊，可徒手操作。见图1。（3）脑动脉供血区听诊，有四个听诊区：颈内动脉听诊区，主要听颈内动脉分叉处；椎动脉听诊区；锁骨上动脉听诊区；眼动脉听诊区。听诊时需在患者安静的情况下，甚至在屏气时，做相应、适当的压迫后才可以听出杂音。见图2。血压测量（双侧）触诊触诊图1临床检查方法图2脑供血动脉听诊（二）结构影像学a.区域梗死b.显著皮质下c.弥散小梗死d.边缘带梗死梗死灶图3脑卒中常见病变图3显示脑卒中常见的病变改变。a皮质区域梗死，导致这种梗死的原因可能是栓塞，亦可能是血栓形成；b显著皮质下梗死和c弥散皮质下小梗死的成因基本上是栓塞，往往均是近端动脉栓子脱落，而不是血栓形成；d边缘带梗死，即常说的分水岭梗死，一般是由稳定或易损斑块引发狭窄造成低血流动力所致。常见的结构影像学检查工具中CT因其便捷、价廉排在首位。但CT检查亦有缺点，即在脑梗死的早期，常出现假阴性结果。一般而言，需6小时之后，CT才能检测出阳性病变。而MRI较CT具有明显优势：备有较多序列，更为重要的是能及早发现梗死。DWA，特别是B1000-B1500序列在脑梗死的15分钟之内即能够发现梗死灶，给临床诊治提供更好的帮助。（三）脑血管检查脑血管检查主要判定两个方面：一是动脉狭窄程度的判定；二是判定斑块是否稳定。狭窄程度检查最简单易行的是颈部动脉的双功能B超，其他如TCD、CTA、MRA／CEMRA和DSA均可提供脑供血动脉狭窄程度的判定。B超因其价格低廉成为首选检查方法，但其不足之处在于检查范围相对较小。TCD由于受操作者技术水平的影响较大，所以在医院的应用并不十分广泛。有些患者因操作者的因素，出现较高的假阴性率。CTA现今发展迅猛，目前的检出阳性率等同于DSA。MRA／CEMRA均存在夸大血管狭窄程度的弊端，且费用昂贵。DSA检查目前是动脉狭窄程度的金标准。关于斑块稳定程度的判断，颈部动脉双功能B超最为可靠，但因在颈部血管检查的范围太小，对颅内检查尚无能力达到，而其他检查，如CTA、MRA／CEMRA和DSA均是间接判断斑块是否稳定，可靠程度有待研究。抽血化验中特异性髓反应蛋白较为可靠，但受影响范围较广，如发热即可影响特异性髓反应蛋白的敏感性。（四）心脏和主动脉检查心脏检查最常见的影像学检查是经胸超声TTE，但该检查存在的问题是有些病变，如左心耳病变，往往是检查的盲区，此时需选用其他检查。现今采用的是经食道超声，操作较为复杂，仅在患者需要时进行。所以一般先经胸超声后，必要时才选用经食道超声检查。最大的优点在于可以发现卵圆孔是否存在未闭的情况。这为进一步诊治心源性栓塞或是医源性栓塞均有较大帮助。见图4。图4心脏检查正确答案：B解析：患者若是从卧位坐起身，或是从卧位到立位时出现卒中发作，一般考虑发病机制可能是血液动力学。而远距离乘机，突然发病，考虑下肢静脉血栓可能性大，原因多为卵圆孔未闭（PFO）。另外患者情绪激动时发病，提示脑栓塞的可能。A.PFOB.血液动力学C.脑栓塞D.下肢静脉血栓如何对缺血性脑卒中进行分层诊断？分哪几层？每层诊断时需要考虑哪些方面？（五）全身动脉检查众所周知，脑血管病是综合征，全身各系统血管均可能存在异常。所以，除外对脑血管的检查，还需进一步筛查其他部位的血管，如肾脏部位的血管、股动脉、下肢血管等。近年来，学者注意到对主动脉弓血管的筛查在诊断脑血管病发病机制方面具有重要作用。该部位的筛查，可采用B超或是CT做进一步检查。（六）危险因素评估脑卒中危险因素分为可干预性和不可干预性两种。1.可干预性因素：包括高血压、血脂异常、吸烟、糖尿病、代谢综合征、颈动脉疾病，其他还有如心房纤颤、镰状细胞贫血，这些因素均对诊断脑卒中的发病机制具有重要作用。2.不可干预因素：主要包括年龄、性别、遗传。目前认为遗传是不可干预因素，将来有可能通过基因治疗，对遗传因素进行一定的基因转换，有可能成为可干预的危险因素。患者若是从卧位坐起身,或是从卧位到立位时出现卒中发作,一般考虑发病机制可能是（）三、脑卒中的分层诊断作为缺血性卒中的诊断主要分为三个层次，相对而言诊断思路较为明晰，有利于对缺血性卒中的进一步治疗。（一）危险因素层面首先是危险因素，分为可干预性和不可干预性两种。危险因素的评估主要为了后期用药，包括为预后做准备。（二）病因层面病因层面分为五方面：大动脉粥样硬化性；心源性；穿支动脉疾病；其他病因；病因不明。大动脉粥样硬化性又包括两部分：主动脉弓粥样硬化和颅内外大动脉粥样硬化。1.主动脉弓粥样硬化（1）归属于大动脉粥样硬化，发病多呈急性多发梗死病灶，特别是跨系统同时受累，未有与之相对应的颅内或颅外大动脉粥样硬化性病变（易损斑块或狭窄≥50%）的证据；（2）未有心源性卒中（CS）潜在病因的证据；未有可引起急性多发梗死灶的其他病因；（3）存在主动脉弓动脉粥样硬化证据（经高分辨MRI／MRA和／或经食道超声证实的主动脉弓斑块≥4mm和／或表面有血栓）。2.颅内外大动脉粥样硬化（1）亦归属于大动脉粥样硬化，表现为无论何种类型梗死灶（除穿支动脉区孤立梗死灶），有相应颅内或颅外大动脉粥样硬化证据（易损斑块或狭窄≥50%）；（2）对于穿支动脉区孤立梗死灶，以下情形也属此类：其载体动脉有粥样硬化斑块（HR-MRI）或任何程度的粥样硬化性狭窄（TCD、MRA、CTA或DSA）；（3）尚需排除其他可能的病因。3.心源性（1）强调是多发梗死灶，特别是跨系统共存、在时间上较为接近、包括皮层在内的梗死灶；（2）无相应颅内外大动脉粥样硬化证据；（3）不存在能引起急性多发梗死灶的其他原因。（4）有心源性卒中证据；（5）若排除了主动脉弓粥样硬化，则为肯定的心源性；若不能排除，则考虑为可能心源性。4.穿支动脉疾病（1）发生在穿支动脉区的急性孤立梗死灶，不考虑梗死灶大小；（2）载体动脉无粥样硬化斑块（HR-MRI）或任何程度狭窄（TCD、MRA、CTA或DSA）；（3）同侧近端颅内或颅外动脉有易损斑块或＞50%的狭窄，归类到不明原因（多病因）；（4）有心源性栓塞证据的孤立穿支动脉区梗死灶归类到不明原因（多病因）；（5）排除了其他病因。5.其他病因（1）动脉夹层；（2）特殊感染；（3）动脉炎；（4）抗磷脂抗体综合征；（5）毒品相关；（6）血液病。6.病因不明（1）未发现能解释本次缺血性卒中的病因；（2）多病因：发现两种以上病因，难以确定哪一种与该次卒中有关；（3）无确定病因：未发现确定病因，或有可疑病因但证据不足，除非再做更深入检查；（4）检查欠缺：常规血管影像或心脏检查都未能完成，难以确定病因。（三）发病机制层面对颅内外大动脉粥样硬化，从发病机制角度分为4类：载体动脉堵塞穿支；动脉到动脉栓塞；低灌注／栓子清除能力下降；混合型。1.载体动脉堵塞穿支（1）穿支动脉分布区的急性孤立梗死灶；（2）载体动脉存在斑块或任何程度狭窄的证据。2.动脉到动脉栓塞（1）多发皮层或流域性梗死灶；（2）单发皮层或流域性梗死灶，在与病灶相对应的责任动脉侧脑血流中有动脉到动脉栓塞的直接证据（TCD-MES）。正确答案：C解析：低灌注／栓子清除能力下降表现为：皮层分水岭和／或内分水岭区梗死灶；相应大动脉重度狭窄（＞70%）的血管影像学证据；有相应区域血流灌注下降的证据（CTP）。而多发皮层或流域性梗死灶是动脉到动脉栓塞的表现。四、脑卒中的治疗（一）缺血性卒中处理时间策略A.皮层分水岭和／或内分水岭区梗死灶B.相应大动脉重度狭窄（＞70%）的血管影像学证据C.多发皮层或流域性梗死灶D.有相应区域血流灌注下降的证据（CTP）经过缺血性脑卒中分层诊断确诊病因后，如何治疗？脑卒中预防指南有哪些主要的建议和措施？3.低灌注／栓子清除能力下降（1）皮层分水岭和／或内分水岭区梗死灶；（2）相应大动脉重度狭窄（＞70%）的血管影像学证据；（3）有相应区域血流灌注下降的证据（CTP）。4.混合型（1）动脉粥样硬化穿支闭塞型＋低灌注／栓子清除下降型；（2）动脉粥样硬化穿支闭塞型＋动脉到动脉栓塞型；（3）低灌注／栓子清除下降型＋动脉到动脉栓塞型；（4）动脉粥样硬化穿支闭塞型＋低灌注／栓子清除下降型＋动脉到动脉栓塞型。以下（）不是脑卒中发病机制层面诊断中低灌注／栓子清除能力下降的表现目前最新的研究对脑缺血性卒中处理，从实践来说主要分三个方面。详见表1。表1脑缺血性卒中处理的时间策略0～4.5小时识别是否卒中CT判定是否溶栓静脉rt-PA4.5～9小时多模式影像学判定有无可挽救组织适合病例溶栓9小时以上全面检查、充分评估卒中病因和发病机制判定分层诊断和处理康复、二级预防（二）2010中国缺血性脑卒中／TIA二级预防指南的三项基本原则及推荐意见三项基本原则包括循证医学、分层策略和中国国情。推荐意见包括：1.该指南首先强调控制危险因素。（1）建议对所有患者进行抗高血压治疗,降低脑卒中或是其他血管事件的发生。在参考年龄、基础血压、平时用药、可耐受性的情况下,降压目标一般应该达到≤140／90mmHg，理想应达到≤130／80mmHg。（2）糖尿病血糖控制的靶目标为HbA1C＜6.5%，但对于高危2型糖尿病患者血糖过低可能带来危害。（3）胆固醇水平升高的缺血性卒中和TIA患者，应该进行生活方式的干预及药物治疗。建议使用他汀类药物，目标是使LDL-C水平降至2.59mmol／L以下或使LDL-C下降幅度达到30%～40%。伴有多种危险因素（冠心病、糖尿病、未戒断的吸烟、代谢综合征、脑动脉粥样硬化病变但无确切的易损斑块或动脉源性栓塞证据或外周动脉疾病之一者）的缺血性卒中和TIA患者，若LDL-C＞2.07mmol／L（80mg／dl），应将LDL-C降至2.07mmol／L以下或使LDL-C下降幅度＞40%。2.非心源性缺血性卒中／TIA的抗栓治疗（1）对于非心源性栓塞性缺血性卒中或TIA患者，除少数情况需要抗凝治疗，大多数情况均建议给予抗血小板药物预防缺血性卒中／TIA复发。（2）抗血小板药物的选择以单药治疗为主，氯吡格雷（75mg／d）、阿司匹林（50～325mg／d）均可做为首选药物。（3）有证据表明氯吡格雷优于阿司匹林，尤其对于高危患者获益更显著。（4）不推荐常规应用双重抗血小板药物。但对于有急性冠状动脉疾病（例如不稳定型心绞痛，无Q波心肌梗死）或近期有支架成形术的患者，推荐联合应用氯吡格雷＋阿司匹林。3.大动脉粥样硬化性脑卒中患者的非药物治疗颈动脉内膜剥脱术（CEA）适应证及注意事