TCCCMHPIE 1.4-2016 植物提取物 橙皮苷（原料药级）

ICS11.120C25T中国医药保健品进出口商会团体标准T/CCCMHPIE1.4—2016植物提取物橙皮苷（原料药级）Plantextract—Hesperidin（ActivePharmaceuticalIngredient）2017-06-21发布2017-07-01实施中国医药保健品进出口商会发布前言本标准按照GB/T1.1—2009和GB/T20004.1—2016给出的规则起草。本标准由中国医药保健品进出口商会提出。本标准由中华人民共和国商务部归口。本标准起草单位：绵阳迪澳药业有限公司、四川大学华西药学院、四川华法美实业有限责任公司。本标准主要起草人：晁若冰、牟成太、陈琼、徐福梅、谢国华、刘喜荣、夏时川、李清、杨峰刚。T/CCCMHPIE1.4—20161植物提取物橙皮苷（原料药级）1　范围本标准规定了橙皮苷（工业原料级）的技术要求、检验方法、标签、包装、运输、贮存和保质期要求。本标准适用于以芸香科柑橘类植物酸橙CitrusaurantiumL、甜橙CitrussinensisOsbeck及其变种的干燥幼果和植物橘CitrusreticulateBlanco及其变种的干燥幼果，经氢氧化钠水溶液或碱性甲醇或乙醇提取，重结晶制得的橙皮苷。2　规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典（2015版）》第四部0831干燥失重测定法《中华人民共和国药典（2015版）》第四部0841炽灼残渣检查法《中华人民共和国药典（2015版）》第四部0821重金属检查法《中华人民共和国国家标准（GB4789-2016）》食品微生物检查法。3　技术要求3.1　工艺要求3.1.1　植物原料本品的植物原料为芸香科柑橘类植物酸橙CitrusaurantiumL、甜橙CitrussinensisOsbeck及其变种的干燥幼果和植物橘CitrusreticulateBlanco及其变种的干燥幼果。5~6月收集自落或疏果的果实，晒干或低温干燥而成。3.1.2　工艺过程工艺1：原料→破碎→氢氧化钠水溶液浸取→滤过→滤液加盐酸酸化结晶→滤过→水洗涤→干燥→粉碎→过80目筛→产品工艺2：原料→破碎→碱性甲醇或碱性乙醇浸提→滤过→滤液用盐酸调pH值7→回收溶剂→滤过→水洗涤→干燥→粉碎→产品3.2　产品要求3.2.1　感官要求应符合表1的规定。表1　感官要求项目要求色泽黄色或类白色气味无臭或有微臭状态结晶粉未，无可见异物T/CCCMHPIE1.4—201623.2.2　理化要求应符合表2的规定。表2　理化要求项目指标鉴别符合规定橙皮苷含量（按干燥品计算）/%≥85.0有关物质异柚皮苷/%≤8.0新枳属苷/%≤4.0橙皮素/%≤2.0干燥失重/%≤5.0炽灼残渣/%≤0.5重金属（以Pb）/(mg/kg)≤10注：依据不同用途，如对其他理化指标有要求时，采用贸易合同进行确认。3.2.3　微生物要求依据不同用途，如对微生物有要求时，应符合GB4789-2016的规定。对于出口产品，应符合出口目的国相关法规的规定。3.2.4　其它污染物其他污染物限量要求，依据不同用途，应符合我国相关法规的规定。对于出口产品，应符合出口目的国相关法规的规定。4　检验方法4.1　感官检验取适量样品置于清洁、干燥的白瓷盘中，在自然光线下，观察其色泽和状态，并嗅其气味，检查有无异物。4.2　理化检验4.2.1　鉴别根据需要可选择附录A.2中TLC、HPLC方法中的一种和IR方法进行试验。TLC鉴别供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点；HPLC鉴别所得供试品的色谱图应与本标准附录B中B.2橙皮苷的色谱图相似，供试品色谱峰的相对保留时间应与附录B中表B-1所示的相对保留时间一致；IR鉴别所得供试品的红外吸收光谱图与附录B.1所示橙皮苷的红外吸收光谱图比较，应一致。4.2.2　干燥失重按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部0831的试验方法进行测定。干燥温度130℃，干燥时间3h。4.2.3　含量按第A.3章中的试验方法进行测定。4.2.4　有关物质(杂质)按第A.4章中的试验方法进行测定。4.2.5　炽灼残渣T/CCCMHPIE1.4—20163按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部0841的试验方法进行测定。4.2.6　重金属按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部0821的试验方法进行测定。4.3　微生物检验按GB4789-2016的试验方法或出口目的国相关法规规定的试验方法进行测定。4.4　其它污染物要求按我国相关法规规定的方法或出口目的国相关法规规定的试验方法进行测定。5　检验规则5.1　组批同品种、同等级、同一批次原料生产的产品，以同一生产周期为一检验批次。5.2　出厂检验5.2.1　产品须逐批检验，检验合格并签发合格证后产品方可出厂。5.2.2　出厂检验项目：外观、水分、灰分、橙皮苷含量、有关物质（柚苷、新枳属苷、橙皮素）、吸光度、重金属等。5.3　型式检验53.1　型式检验项目包括本标准中规定的全部项目。5.3.2　正常生产时每年应进行一次型式检验。5.3.3　有下列情况之一时，应进行型式检验。a）原料来源变动较大时；b）正式投产后，如配方、生产工艺有较大变化，可能影响产品质量时；c）出厂检验与上一次型式检验结果有较大差异时；d）产品停产6个月以上,恢复生产时；e）食品安全监督部门提出进行型式检验的要求时。5.4　判定规则5.4.1　检验结果全部项目符合本标准规定时，判该批产品为合格品。5.4.2　检验结果不符合本标准要求时，可以在原批次产品中双倍抽样复检一次，判定以复检结果为准。复检后仍有一项或一项以上不符合标准时，判该批产品为不合格品。6　标志、包装、运输、贮存和保质期6.1　标志产品标识按以下内容进行标注或按合同约定进行标注。a）产品名称；b）规格型号；T/CCCMHPIE1.4—20164c）产品批号；d）重量；e）生产日期；f）保质期或质量再次确认日期；g）工厂信息。6.2　包装包装材料应符合GB9685食品容器、包装材料用添加剂使用卫生标准的要求。6.3　贮存产品应贮存于阴凉、干燥的仓库中。避免与有毒、有害、易腐、易污染等物品一起堆放。6.4　保质期在符合规定的贮运条件、包装完整、未经开启封口的情况下，保质期为48个月。T/CCCMHPIE1.4—20165A.1　一般规定本标准所用试剂和水，在没有注明其他要求时，均指分析纯试剂和GB/T6682规定的三级水。实验中所用溶液在未注明用何种溶剂配制时，均指水溶液。A.2　鉴别A.2.1　薄层色谱法（TLC）A.2.1.1　试剂、溶液和仪器A.2.1.1.1　二甲基亚砜，分析纯。A.2.1.1.2　甲醇，分析纯。A.2.1.1.3　乙醇，分析纯。A.2.1.1.4　无水甲酸，分析纯。A.2.1.1.5　乙酸乙酯，分析纯。A.2.1.1.6　丁酮，分析纯。A.2.1.1.7　1%三氯化铝乙醇溶液（g/mL）：称取三氯化铝1.0g，置100mL容量瓶中，加入80mL乙醇使溶解，再用乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。A.2.1.1.8　橙皮苷标准品：由“中国食品药品检定研究院”供应。A.2.1.1.9　分析天平，感量为0.1mg。A.2.1.1.10　硅胶G薄层板。A.2.1.1.11　展开容器。A.2.1.1.12　点样器。A.2.1.1.13　电吹风。A.2.1.1.14　恒温烘箱。A.2.1.1.15　三用紫外光仪。A.2.1.2　操作程序取供试品50mg，加二甲基亚砜1mL使溶解，用甲醇稀释至20mL，作供试品溶液。另取橙皮苷对照品适量，按相同方法溶解并稀释制成每1mL中含2.5mg的溶液，作对照品溶液。吸取上述溶液各2μl，分别点在同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5:3:1:1）为展开剂，展开后，晾干，喷以1%三氯化铝乙醇溶液，在105℃加热5min，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。A.2.2　高效液相色谱法（HPLC）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。A.2.3　红外光谱法(IR)A.2.3.1　试剂和仪器A.2.3.1.1　溴化钾，分析纯。A.2.3.1.2　红外分光光度计。A.2.3.1.3　玛瑙研钵。A.2.3.2　操作程序附录A（规范性附录）检验方法T/CCCMHPIE1.4—20166取供试品约1mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾细粉约200mg，充分研磨混匀，置于直径为13mm的压片磨具中，使铺布均匀，加压制片；同法取干燥的溴化钾细粉约200mg，制成空白片。用红外分光光度计，在4000cm-1~400cm-1范围内测定红外光谱图，与橙皮苷标准图谱比较，主要吸收峰的位置和相对强度应一致。A.3　含量测定A.3.1　试剂、溶液和仪器A.3.1.1　二甲基亚砜，分析纯。A.3.1.2　磷酸，分析纯。A.3.1.3　甲醇，色谱纯。A.3.1.4　水，二次蒸馏水。A.3.1.5　1%磷酸溶液：量取磷酸5.0mL，加入400mL水中，摇匀，再用水稀释至500mL，摇匀，即得。A.3.1.6　橙皮苷对照品：由“中国食品药品检定研究院”供应。A.3.1.7　分析天平，感量为0.1mg。A.3.1.8　超声波清洗仪。A.3.1.9　高效液相色谱仪（附紫外检测器）。A.3.2　色谱条件a)色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶（C18）柱（150×4.6mm，5μm）；b)流动相：甲醇-水（33:67），用1%磷酸溶液调节pH值至3.2；c)检测波长：284nm；d)柱温：50℃；e)流速：1.30mL/min。A.3.3　系统适用性试验理论塔板数按橙皮苷峰计算不得低于2000；取对照品溶液10μL，重复进样3次，橙皮苷峰面积的相对标准偏差（RSD）不得大于0.5%。A.3.4　溶液的制备A.3.4.1　对照品溶液的制备精密称取橙皮苷对照品适量，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1mL中约含2mg的溶液，即得。A.3.4.2　供试品溶液的制备精密称取供试品约0.1g，置50mL容量瓶中，加入二甲基亚砜适量，超声处理使溶解后，取出，放冷至室温，加入二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀。用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。A.3.5　测定方法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。A.3.6　结果计算橙皮苷含量以w1计，数值以%表示，按式（A.1）计算：………………………（A.1）式中：AX——供试品溶液中橙皮苷峰的峰面积；AR——对照品溶液中橙皮苷峰的峰面积；CR——对照品溶液的浓度，mg/mL；T/CCCMHPIE1.4—20167A.3.4.2供试品溶液的制备級尢穌吲俷谱唝缂0.1g，翊50mL尕鈫畒争，勼凁仨疎塖件硸遞鈫，跡奌奠瑢俛漒訿呪，吲剖，斚刓艏尀溅，勼凁仨疎塖件硸穜鈦艏劗异，撣卜。疄0.45μm怊宰潀臸潀連，吲罉潀渎，叏忳。A.3.5测定方法剢劇級尢咔吲展燃唝漒渎哨俷谱唝漒渎呠10μL，浄凁渎睔苎貍但，谌徱苎貍坚，捥奲档洱佁嵌鞾穋诽篳。A.3.6结果计算檵眊荓咇鈫佁w1诽，旌傘佁%裄禖，捥彫（A.1）诽篳：%100)1(XXR1RX1LWAVCAw%100ii2AAw彫争：Ai——栬来减狅趄盠嵌鞾穋；∑Ai——抜来苎貍嵌鞾穋盠哨。屫仪0.05%盠嵌乩诽篳垄凡。佁檵眊荓嵌亖吞燃，来减狅趄(枞趄)盠睔展倹疵晒限訝裄B.1。A.5吸光度(有要求时测定)A.5.1试剂、溶液和仪器A.5.1.1汾沃卲铼，剢柬缋。A.5.1.2缀罐絼糥，50μm。A.5.1.31mol/L汾沃卲铼漒渎：穌吲汾沃卲铼40g，勼昌洔連盠刓沐漒訿廒穜鈦扬1000mL，撣卜。A.5.1.4剢柬妅廏，慻鈫亖0.1mg。A.5.1.5綇奲-呋訝剢冥冥异诽。A.5