北京市实验动物从业人员岗位培训-第3章-3(邓巍)

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常用实验动物—小鼠—大鼠—豚鼠—仓鼠—兔—猫—犬—猪—非人灵长类—禽类小鼠的生物学特性及选择应用小鼠的生物学特性及选择应用一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点外貌特征外貌特征面部尖突,其前部有长的触毛。面部尖突,其前部有长的触毛。耳耸立呈半圆形,尾巴长约耳耸立呈半圆形,尾巴长约与体长相等,眼睛大,嘴尖。被毛颜色有白色、野生色、黑与体长相等,眼睛大,嘴尖。被毛颜色有白色、野生色、黑色、肉桂色、褐色、白斑色等。色、肉桂色、褐色、白斑色等。习性习性成熟早,繁殖力强。性情温顺,胆小怕惊(胆小如鼠)。体成熟早,繁殖力强。性情温顺,胆小怕惊(胆小如鼠)。体小娇嫩,不耐饥饿,不耐寒热。昼伏夜动,其进食、交配、小娇嫩,不耐饥饿,不耐寒热。昼伏夜动,其进食、交配、分娩多发生在夜间,其中夜晚与黎明最为活跃,喜欢肯咬。分娩多发生在夜间,其中夜晚与黎明最为活跃,喜欢肯咬。与非同窝雄鼠好斗。白化小鼠怕强光。对各种毒素和病原体与非同窝雄鼠好斗。白化小鼠怕强光。对各种毒素和病原体易感。对致癌物敏感,有自发性肿瘤系。易感。对致癌物敏感,有自发性肿瘤系。解剖学特点解剖学特点齿式齿式22((I1/1C0/0P0/0M3/3I1/1C0/0P0/0M3/3))=16=16,门齿终生,门齿终生不断生长。脊椎不断生长。脊椎5555~~6161个,肋骨个,肋骨1212~~1414对,胸骨对,胸骨66快。肝快。肝脏分脏分44叶。雄鼠脾脏比雌鼠要大(约大叶。雄鼠脾脏比雌鼠要大(约大50%50%)。胃分左边)。胃分左边薄壁无腺区和右边的厚壁有腺区。薄壁无腺区和右边的厚壁有腺区。雄鼠生殖器官中有凝固雄鼠生殖器官中有凝固腺,交配后可分泌腺液并凝固于雌鼠阴道和子宫颈内,形腺,交配后可分泌腺液并凝固于雌鼠阴道和子宫颈内,形成成阴道栓阴道栓。。雌鼠子宫为双子宫型。有乳头雌鼠子宫为双子宫型。有乳头55对。淋巴系统对。淋巴系统特别发达,性成熟时胸腺最大。无汗腺。特别发达,性成熟时胸腺最大。无汗腺。生理学特点生理学特点性成熟:雌鼠性成熟:雌鼠3030~~5050日龄,雄鼠日龄,雄鼠4545~~6060日龄日龄性周期:性周期:44~~55天天妊娠期:妊娠期:1919~~2121天天哺乳期:哺乳期:2020~~2222天天小鼠ž主要品系Ø近交系:pC57BL/6:1975年日本引进,黑色,乳腺癌发病率低,对放射物质耐受力强,淋巴性白血病发病率6%,对结核杆菌、百日咳、组织胺敏感pBALB/c:白化,乳腺肿瘤发射率低,肺癌发生率高,对放射性照射极为敏感pC3H/He:1975年美国引进,野生色,乳腺癌发病率97%,对致肝癌因素敏感,对狂犬病病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力。p其他:DBA/2,CBA,A,AKR,TA1,TA2,615Ø封闭群:p昆明(KM):1946年印度引进昆明,白化,抗病力强,繁殖力强,乳腺癌发病率25%p其他:NIH,ICR,CFW,LACA三、在生物医学中的选择应用三、在生物医学中的选择应用1.1.各种药物筛选性试验;各种药物筛选性试验;如镇咳药物的筛选如镇咳药物的筛选2.2.药物效果及其副作用研究药物效果及其副作用研究,,如:如:利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物;利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物;利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物;小鼠常用于药物对疾病疗效试验。小鼠常用于药物对疾病疗效试验。3.3.毒性试验和安全分析毒性试验和安全分析,,如:如:急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验三致试验(一)药理学及药物临床前评价研究(一)药理学及药物临床前评价研究1.1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究,如近交系小鼠自发性肿瘤进行研究,如AKRAKR小鼠白小鼠白血病发生率可达血病发生率可达9090%,%,C3HC3H小鼠乳腺癌发病率达小鼠乳腺癌发病率达9797%。%。而而C57BLC57BL小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明C3HC3H体内有一体内有一种乳汁因子会传给雌性子代,在该乳汁因子与激素的共种乳汁因子会传给雌性子代,在该乳汁因子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。同作用下易产生乳腺癌。(二)肿瘤学研究(二)肿瘤学研究2.2.进行肿瘤模型的复制:小鼠对致癌物质、进行肿瘤模型的复制:小鼠对致癌物质、射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:射线及某些病毒敏感,可诱发各种肿瘤,如:二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌;二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌;甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等;甲基胆葸可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等;感染小鼠白血病病毒可诱发白血病;感染小鼠白血病病毒可诱发白血病;感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。3.3.移植性肿瘤模型移植性肿瘤模型将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细胞或无细胞的滤液(病毒性肿瘤)接种于相关品系的小胞或无细胞的滤液(病毒性肿瘤)接种于相关品系的小鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生鼠,就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤,其生长速度一致,个体差异小,接种存活率可达长速度一致,个体差异小,接种存活率可达100%100%。。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,常用于研究传染小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感,常用于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、病的发病机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。((三三))传染性疾病研究传染性疾病研究许多小鼠具有遗传疾病:如小鼠黑色素瘤、糖尿病许多小鼠具有遗传疾病:如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似,可用作自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似,可用作人类遗传疾病的动物模型。人类遗传疾病的动物模型。转基因小鼠:将人类基因导入小鼠基因组中,研究转基因小鼠:将人类基因导入小鼠基因组中,研究导入基因的作用,寻求目前还无法了解的遗传性疾病的导入基因的作用,寻求目前还无法了解的遗传性疾病的遗传因子。遗传因子。((四四))遗传学和遗传性疾病的研究遗传学和遗传性疾病的研究裸小鼠是无胸腺属于免疫缺陷小鼠,可进行异体肿裸小鼠是无胸腺属于免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。瘤移植。目前已移植人体肿瘤达目前已移植人体肿瘤达4040种以上。种以上。SCIDSCID小鼠生理特征为既缺少小鼠生理特征为既缺少TT细胞、也缺少细胞、也缺少BB细胞,细胞,血清中缺少免疫球蛋白,属于严重联合免疫缺陷血清中缺少免疫球蛋白,属于严重联合免疫缺陷小鼠,可进行异体肿瘤移植。小鼠,可进行异体肿瘤移植。单克隆抗体最早通过单克隆抗体最早通过BALB/CBALB/C小鼠生产。小鼠生产。((五)免疫学研究:五)免疫学研究:免疫缺陷小鼠的作用免疫缺陷小鼠的作用小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适小鼠繁殖力强,性周期和妊娠期短,生长快,适合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。(六)老年病学的研究(六)老年病学的研究小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。多鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。(七)计划生育研究(七)计划生育研究••研究体温变化的试验:因为小鼠体温变化不稳定研究体温变化的试验:因为小鼠体温变化不稳定••慢性支气管炎的试验:因为小鼠气管及支气管腺不发达慢性支气管炎的试验:因为小鼠气管及支气管腺不发达••催吐试验:因为小鼠无呕吐反应催吐试验:因为小鼠无呕吐反应••动脉粥样硬化试验:因为小鼠不易形成动脉粥样硬化动脉粥样硬化试验:因为小鼠不易形成动脉粥样硬化(八)不宜采用小鼠的试验(八)不宜采用小鼠的试验小鼠ž饲养管理Ø环境Ø笼具和垫料Ø饲料和饮水Ø生产繁殖:p长期同居法:1只雄鼠与1-3只雌鼠长期同居,可提高胎次和总产量p定期同居法:怀孕后将雌鼠移出,适于批量供应Ø年龄鉴别与性别鉴定①雄鼠乳头不明显,雌鼠乳头非常明显,初生①雄鼠乳头不明显,雌鼠乳头非常明显,初生77日的仔鼠,腹部尚未完全日的仔鼠,腹部尚未完全长毛时极易区别;长毛时极易区别;②雄鼠的生殖器突起、距肛门较远并较雌鼠大;②雄鼠的生殖器突起、距肛门较远并较雌鼠大;③雌鼠肛门和生殖器之间有一无毛小沟,雄鼠在肛门和生殖器之间长毛。③雌鼠肛门和生殖器之间有一无毛小沟,雄鼠在肛门和生殖器之间长毛。大鼠的生物学特性及选择应用大鼠的生物学特性及选择应用一般特性一般特性性情温顺,行动迟缓,性情温顺,行动迟缓,但抓取方法粗暴时也很凶但抓取方法粗暴时也很凶残,常咬人。残,常咬人。嗅觉发达,味觉很差,食性较杂。喜嗅觉发达,味觉很差,食性较杂。喜居安静环境,夜间活跃。对外界刺激反映敏感。适居安静环境,夜间活跃。对外界刺激反映敏感。适应力较强,容易饲养。对维生素、氨基酸缺乏敏感。应力较强,容易饲养。对维生素、氨基酸缺乏敏感。对粉尘、氨气、硫化氢极为敏感,大鼠对空气的湿大鼠对空气的湿度耐受力较差。度耐受力较差。相对湿度低于40%时,易患环尾病。一、生物学特性和解剖生理特点一、生物学特性和解剖生理特点解剖学特点解剖学特点大鼠无胆囊,肝脏再生力强。大鼠无胆囊,肝脏再生力强。大鼠胰腺组织分散,形状不规则。大鼠胰腺组织分散,形状不规则。垂体较松地附在漏斗下部。垂体较松地附在漏斗下部。胃内有一条皱折,收缩时会堵住贲门口;胃内有一条皱折,收缩时会堵住贲门口;不会呕吐不会呕吐。。肾为蚕豆形,单乳头肾。肾为蚕豆形,单乳头肾。长骨的骨骺线长期存在,不骨化。长骨的骨骺线长期存在,不骨化。生理学特点生理学特点性成熟:性成熟:6060天天性周期:性周期:44~~55天天妊娠期:妊娠期:2121天天哺乳期:哺乳期:2121天天全年多发情动物,心电图没有S-T段,甚至有的导联也不见T波。大鼠ž主要品系Ø近交系:pF344、ACI、LEW、LOU/c、LOU/M、SHRØ封闭群:pWistar:使用数量最多,尾长小于身长,对传染病的抵抗力较强。pSD:1925年由美国Sprague和Dawley农场育成,尾长近于身长,发育快,抗病能力尤以对呼吸系统疾病的抵抗力强。pLong-Evans:三、在生物医学中的选择应用三、在生物医学中的选择应用大鼠垂体大鼠垂体——肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易,肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易,可用来进行肾上腺、垂体,卵巢等内分泌研究。可用来进行肾上腺、垂体,卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。的研究。大鼠无胆囊,但胆总管较粗大,可采用胆总管插管大鼠无胆囊,但胆总管较粗大,可采用胆总管插管收集胆汁进行消化功能的研究。收集胆汁进行消化功能的研究。(一)生理学研究(一)生理学研究大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典型的症状,是大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典型的症状,是研究营养学的首选动物。研究营养学的首选动物。常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代谢等研究;谢等研究;用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影响的用于营养不良和饥饿对身体发育所产生不利影响的研究;研究;自发高血压肥胖大鼠自发高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