全国注册受理工作会议[1]

上海市食品药品监督管理局认证审评中心全国药品注册受理工作会议药品审评部2014.07.18上海市食品药品监督管理局认证审评中心一、会议的意义二、药品注册法规文件三、当前注册受理工作存在的问题四、申报资料受理审查要点五、培训的收获上海市食品药品监督管理局认证审评中心一、会议的意义二、药品注册法规文件三、当前注册受理工作存在的问题四、申报资料受理审查要点五、培训的收获两条主线五个推进四个加强三个调整2014年药品注册重点工作一个核心深入推进药品审评审批改革提高审评审批质量提高审评审批效率调整创新药审评策略调整仿制药审评策略调整药物研究监管模式加强药品注册受理审查加强药品注册现场核查加强省级药品审评能力建设加强药品再注册审查推进法制建设和制度研究推进药品标准管理推进中药民族药监管推进疫苗监管体系再评估工作推进仿制药质量一致性评价第4页上海市食品药品监督管理局认证审评中心药品注册受理会议严格受理把关，规范受理行为1、严格执行各项法规文件。2、在法规基础上，进一步按相关指导原则和技术要求进行实质性审查。3、规范现场核查。上海市食品药品监督管理局认证审评中心一、会议的意义二、药品注册法规文件三、当前注册受理工作存在的问题四、申报资料受理审查要点五、培训的收获上海市食品药品监督管理局认证审评中心药品注册法规文件《药品管理法》（中华人民共和国主席令45号，2001年12月1日起施行）《中华人民共和国行政许可法》（中华人民共和国主席令第7号，2004年7月1日起施行）《药品管理法实施条例》（中华人民共和国国务院令360号，2002年9月15日起施行）《药品注册管理办法》（国家食品药品监督管理局令第28号，2007年10月1日起施行）关于实施《药品注册管理办法》有关事宜的通知（国食药监注[2007]596号，2007年9月26日发布）关于全面开展省局药品注册受理试运行工作的通知（食药监注函[2005]30号，2005年2月24日发布）关于实施《药品注册管理办法》有关事项的通知（国食药监注[2005]328号，2005年6月22日发布）关于药品注册受理审查工作有关事宜的通知（食药监注函[2005]64号，2005年7月2日发布）《药品注册形式审查一般要求》（试行）（国食药监注[2005]385号，2005年7月19日起试行）……上海市食品药品监督管理局认证审评中心一、会议的意义二、药品注册法规文件三、当前注册受理工作存在的问题四、申报资料受理审查要点五、培训的收获上海市食品药品监督管理局认证审评中心当前注册受理工作存在的问题目前受理环节存在的问题之一受理审查出现重大错误，触碰了法规的“高压线”，甚至引发行政诉讼等司法案件。例如：1.处于新药保护期、过渡期和监测期内有着严格受理限制的品种，却受理了同品种的注册申请。2.没有再注册、批准文号已经失效多年的品种，却受理了药品技术转让申请。上海市食品药品监督管理局认证审评中心当前注册受理工作存在的问题目前受理环节存在的问题之二受理审查出现严重失误，导致注册申请的关键信息出现偏差，给后续审评环节传递了错误信号，严重影响了审评效率。例如：1.同时申请免做临床的改剂型注册申请，将注册申请阶段核准为“申报生产”。2.已上市的化学药品，将同品种注册申请核准为3类上海市食品药品监督管理局认证审评中心当前注册受理工作存在的问题目前受理环节存在的问题之三受理审查的一般性错误较为普遍。例如：1、申请表信息有误，申请内容与实际变更内容不相符。2、申报资料缺项等。上海市食品药品监督管理局认证审评中心《药品注册形式审查一般要求》应按照《办法》附件四中关于药品批准证明性文件的说明，审核本品历来的批准文件。要注意对有关证件有效性的审查药品资质证明文件核对药品批准文号已过有效期，且未申请再注册（或再注册未被批准），依然受理该品种相关补充申请，导致后续工作被动。第12页法规文件要求工作中的问题上海市食品药品监督管理局认证审评中心《药品注册管理办法》附件2•1.未在国内外上市销售的药品•2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂•3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品•4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂•5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。•6.已有国家药品标准的原料药或者制剂受理类别错误仿制或改剂型申请受理为高类别，即化学药品5类、6类注册申请受理为2类或3类。如某品种分散片，按5类获准进行生物等效性试验，完成试验申报上市，应仍为5类，却按照3.1类予以受理。第13页法规文件要求工作中的问题上海市食品药品监督管理局认证审评中心《药品注册管理办法》第三十一条申请新药注册，应当进行临床试验。仿制药申请和补充申请，根据本办法附件规定进行临床试验。受理阶段错误目前在审的3+5和3+6类申请中，关联申报的3类原料药为首次申报，应属申报临床阶段，但按照申报生产受理。目前在审的化学药品5类注册申请中，部分为首次申报，应属申报临床阶段，但按照申报生产受理。第14页法规文件要求工作中的问题上海市食品药品监督管理局认证审评中心《药品注册形式审查一般要求》《药品注册申请表》是申请人提出药品注册申请的基本文件，同时也是药监部门对该申请进行审批的依据，是省级药品监督管理部门（以下简称省局）对药品注册申请进行形式审查的重点，其填写必须准确、规范，并符合填表说明的要求。《药品注册申请表》填写错误药品名称项填写错误；剂型项填写不规范；申请事项填写不规范，如申请增加药品规格实际填写为申请增加包装规格；生产地址与《药品生产许可证》相应剂型的生产地址不一致等。第15页法规文件要求工作中的问题上海市食品药品监督管理局认证审评中心《药品补充申请－填表说明》规格：填写本制剂单剂量包装的规格，使用药典规定的单位符号。例如“克”应写为“g”，“克/毫升”应填写为“g/ml”。每一规格填写一份申请表，多个规格应分别填写申请表。本项为必填项目。一份申请表填写多个规格申报药物临床试验，一份申请表含有两个制剂规格，仍予以受理。第16页法规文件要求工作中的问题上海市食品药品监督管理局认证审评中心《药品注册管理办法》第九十七条（六）申请进口药品分包装，应当在该药品《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的有效期届满1年前提出。申请进口药品分包装时间不当在药品《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的有效期届满1年内，仍受理相关品种的进口药品分包装申请。第17页法规文件要求工作中的问题上海市食品药品监督管理局认证审评中心《药品注册管理办法》附件四（三）省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项：33.变更国内生产药品的包装规格。申请资料提交错误对于《药品注册管理办法》规定属于省局备案的补充申请事项，如变更国产品种的包装规格等，仍将申报资料提交至国家局。第18页法规文件要求工作中的问题上海市食品药品监督管理局认证审评中心一、会议的意义二、药品注册法规文件三、当前注册受理工作存在的问题四、申报资料受理审查要点五、培训的收获上海市食品药品监督管理局认证审评中心申报资料受理审查要点药品注册申请事项（化学药品）一、1-5类注册申请（新药）二、6类注册申请（仿制药）三、补充申请上海市食品药品监督管理局认证审评中心申报资料受理审查要点药品注册申请事项一、1-5类注册申请二、6类注册申请（仿制药）三、补充申请上海市食品药品监督管理局认证审评中心申报资料受理审查要点二、仿制药注册申请1、药学注册申报资料的基本要求2、CTD格式申报资料的审查和受理上海市食品药品监督管理局认证审评中心申报资料受理审查要点二、仿制药注册申请1、药学注册申报资料的常见问题2、CTD格式申报资料的审查和受理上海市食品药品监督管理局认证审评中心申报资料受理审查要点1、药学注册申报资料的常见问题申请表立题依据处方工艺结构确证质量研究稳定性研究上海市食品药品监督管理局认证审评中心申报资料受理审查要点1、药学注册申报资料的常见问题申请表申请表与申报资料不一致、填写不规范、关联信息不完整、申请人信息变更不能及时反映、注册分类有误等。立题依据化合物的安全性有效性、剂型的选择、规格的选择等。上海市食品药品监督管理局认证审评中心申报资料受理审查要点1、药学注册申报资料的常见问题处方工艺处方部分：处方筛选过程考察指标设定不全面、特殊辅料的使用缺乏试验依据、原辅料的质量控制不完善等。工艺部分：生产工艺描述不完整、关键物料的控制不完善、关键工艺步骤或工艺参数缺失或研究不完善、中间体控制不完善缺少工艺的系统研究、工艺验证资料不完善等。内包装材料：注意相容性的研究。上海市食品药品监督管理局认证审评中心申报资料受理审查要点1、药学注册申报资料的常见问题结构确证缺少结构确证样品的详细信息，如是否经过精制、精制的方法、纯度等。研究不全面，如晶型、立体构型等。图谱解析存在问题。上海市食品药品监督管理局认证审评中心申报资料受理审查要点1、药学注册申报资料的常见问题质量研究考察项目不全面，如小规格制剂未进行含量均匀性考察等。方法学研究不完善，如关键项目的检测方法建立依据不足，方法学研究不完善等。拟定的控制限度不合理。对比研究不充分。上海市食品药品监督管理局认证审评中心申报资料受理审查要点1、药学注册申报资料的常见问题质量研究未进行杂质谱分析或分析存在缺陷。有关物质分析方法简单套用已有质量标准方法。溶出条件制订不合理。缺少已知杂质对照品的相关信息。自检报告与省所检验报告有较大差异。上海市食品药品监督管理局认证审评中心申报资料受理审查要点1、药学注册申报资料的常见问题稳定性研究试验用样品不符合要求。考察指标不全面。试验条件不合理。试验结果不规范，如有关物质、溶出度等仅标注符合要求。拟定贮藏条件与稳定性试验条件不匹配。上海市食品药品监督管理局认证审评中心申报资料受理审查要点二、仿制药注册申请1、药学注册申报资料的常见问题2、CTD格式申报资料的审查和受理上海市食品药品监督管理局认证审评中心CTD格式申报资料的审查和受理什么是CTD格式？1、CTD的英文全称为CommonTechnicalDocument，是人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）撰写用于药品注册申报的通用技术文件。2、国际统一的规范性文件。国家间互相认可。3、CTD格式不仅是一个格式文件，还暗含了药品研发的逻辑和质量过程控制的理念。上海市食品药品监督管理局认证审评中心CTD格式申报资料的审查和受理CTD格式审评单独审评序列将申报生产的，同时提交了CTD格式申报资料和主要研究信息汇总表的注册5类、6类品种。已审评约220个品种。上海市食品药品监督管理局认证审评中心CTD格式申报资料的审查和受理CTD格式申报资料的主要问题1、未按要求开展研发工作，仅简单地将原有的申报按照CTD格式重新组合。2、信息汇总表过于简单。3、工艺研究资料不全。未结合大生产的设备进行工艺研究、未明确关键工艺和工艺参数等。4、杂质研究资料不全。未根据生产工艺、结构特点等对杂质谱进行全面研究。上海市食品药品监督管理局认证审评中心CTD格式申报资料的审查和受理CTD格式申报资料的主要问题5、质量研究资料不全。杂质分析方法的验证研究。杂质限度确定的依据。6、放行标准和货架期标准。7、临床研究用样品的相关资料不全。批生产记录、检验报告、生产设备型号和关键技术参数是否与拟定的生产线相同？上海市食品药品监督管理局认证审评中心CTD格式申报资料的审查和受理受理CTD格式资料应关注的问题1、有无信息汇总表。提醒企业提交电子版。2、申请表中生产地址与生产现场动态检查报告中的地址是否一致。3、是否明确了关键工艺及其工艺参数控制范围，并提供了相应的依据。4、是否提供工艺验证报告或空白的批生产记录。上海市食品药品监督管理局认证审评中心CTD格式申报资料的审查和受理受理CTD格式资料应关注的问题5、是否对杂质谱进行