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微生物控制在实际应用中的要求洁净室环境的监控•洁净室污染控制的基本原理广义的污染：洁净室污染控制的基本原理•微生物污染的来源：洁净室污染控制的基本原理•污染的来源：洁净室污染控制的基本原理•消除和防止污染的基本措施环境的维护适合的消毒方式原料、介质污染的控制制备工艺的控制灭/除菌工艺洁净室污染控制的基本原理•洁净状态的维持洁净状态的维持通常依靠以下几类屏障：光滑的洁净表面气锁防护性着装（头罩、护目镜、操作服、脚套、手套）HVAC系统人员的正确行为和恰当的消毒措施相关的法规和标准相关的法规和标准洁净级别的划分•洁净区的定义：洁净区的定义洁净区的定义•标准：环境控制和评估的基本原则•常见术语常见术语气流基本模式气流基本模式洁净室性能测试要求•规定性测试空气洁净度测试静压差测试风速或风量测试•选择性测试过滤器检漏、温度气流模式、相对温度自净时间、噪声污染泄漏、照度环境控制和评估的基本原则•实行全面监控空气洁净度、表面微生物、人员卫生状况分析和评价净化设施总体运行状况•实行动态监控•定期进行在验证•定期进行趋势分析•及时处理异常或超标结果•制定和实施系统的环境监测方案•风险分析原则产品对患者的风险工艺对产品的影响设施的特点环境监控方案•完整的环境监测方案：环境监测方案实施的部分标准环境监测方案实施的部分标准环境监测方案实施的部分标准环境监测方案实施的部分标准环境监测方案实施的部分标准环境监测方案实施的部分标准•空气洁净度检测取样位置：质量风险管理在洁净室环境控制中的应用•风险管理的基本原则：对质量风险的评估应当基于科学知识，最终目的是保护患者的利益；质量风险管理程序实施的力度、形式和文件要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。风险管理的基本过程确定时机过程风险管理的实施应用----超标（OOS）结果的调查•相关概念：OOS—超标检验结果（OutofSpecification）指检验结果超出标准的规定范围。当两份平行测试样品检验结果一份合格、另一份不合格时，不得将其平均，亦应视为超标。OOT—超常检验结果（OutofTrend）指检验结果虽符合标准规定，但同此类检品历史上典型的检测结果不一致；或SPC控制图显示异常趋势。例如：某成分含量历史上典型值为90.0～98.0%，但此次测定结果为98.8%，即构成一次超常检验结果。典型值由上一年的历史数据年度回顾中得到。超标（OOS）结果的调查•OOS调查流程：a、实验室调查b、扩大调查OOS调查流程A、实验室调查•只在实验室中进行，为了找到实验室错误的根本原因•区分OOS和非典型实验结果，帮助作出预防纠正措施•在扩展调查之前，不允许用原样品重新配制•如果可能，必须用剩余的溶液复测，以确定误差是否因仪器、稀释等类似的多种因素问题引起OOS调查流程•如果样品试验是一次性破坏试验，不可能在原有基础上重测，因此在制定重测计划时必须包括重新取样计划•对产生误差的根本原因进行调查并且评估是否可以补救，执行纠正和以防措施•如果重测结果仍然超标或异常，必须执行扩展调查•无法找到与OOS相关的实验室错误，通知QA进行扩大的实验室调查OOS调查流程B、扩大调查•确定对OOS和扩大调查范围（生产、仓库、工程）•包括重新取样，按照预定计划重新检测•复测重复要多于常规重复•一般对生产的扩大调查应与实验室的扩大调查同时进行•对生产的扩大调查按照偏差调查进行•目的是找出oos的根本原因超标（OOS）结果的调查•OOS调查流程：引起00S的因素•人因素规定的方法是否培训操作过程是否有不正常现象是否正确的使用设备等其他•设备因素设备起始和操作是否准确是否校验过系统适应性？其他？引起00S的因素•方法因素是否经验证是否在在线性范围进样数量?其他？•物料因素储存方式正确对照品？对照品纯度系数是否正确物料或对照品外观是否异常其他？引起00S的因素•环境因素实验室温度变化？物料吸潮，环境吸潮？其他？OOS总结摘要高度的总结：OOS发现什么如何确认的发现了什么这意味着什么制药用水系统的微生物学监控•制药用水系统的工作原理制药用水的种类：饮用水纯化水注射用水灭菌注射用水基本工作原理微生物污染控制关注点•关键质量属性电导率总有机碳微生物数量细菌内毒素浓度水系统的微生物污染来源•外源性污染指来自于水系统外部的原因对系统造成的污染a、系统末与外界空气隔绝：管道的连接泄漏、储罐上的呼吸口未使用过滤器、过滤器泄漏b、倒流污染，如出水口污染后发生倒流c、排气口堵塞d、维护和维修后，如更换活性炭和树脂的颗粒残留•内源性污染指水系统的各设备单元本身造成的微生物污染a、设备对微生物的吸附并形成生物膜，如活性炭、离子交换树脂和过滤膜等b、配水管道的内表面、阀门等附着微生物水系统的微生物杀灭方式•物理方法热力学方法（巴氏消毒、蒸汽灭菌），紫外辐照•化学方法一般采用化学试剂：次氯酸钠、二氧化氯、过氧化氢、过氧乙酸、臭氧等相关标准•纯化水相关标准•注射用水无菌室里的那些事。。无菌室里的那些事。。无菌室里的那些事。。无菌室里的那些事。。无菌室里的那些事。。无菌室里的那些事。。无菌室里的那些事。。无菌室里的那些事。。无菌室里的那些事。。无菌室里的那些事。。谢谢大家！