SWT 3-2015 植物提取物 芦丁

国际商务标准SW/T3—2015SW中国医药保健品进出口商会发布2015-11-20发布2015-12-1实施植物提取物芦丁RutinSW/T3—20151前言本标准由中国医药保健品进出口商会提出。本标准由中华人民共和国商务部归口。本标准由中国医药保健品进出口商会国际商务标准化技术委员会负责解释。本标准由四川广松制药有限公司负责起草。本标准主要起草人：刘波、丁蕾、王军谢秩军陆丽萍SW/T3—20152国际商务标准植物提取物芦丁1范围本标准规定了芦丁的技术要求、检验方法、检验规则和产品标签、包装、运输、贮存等要求。本标准适用于以豆科植物槐SophorajaponicaL.的干燥花蕾为原料，经提取、分离、精制而成的以芦丁（Rutin）为主要有效成分的植物提取物。2规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。GB/T4456—2008包装用聚乙烯吹塑薄膜标准GB/T14187—2008包装容器纸桶《中华人民共和国药典》（2010年版）一部附录IXB铅、镉、砷、汞、铜测定法《中华人民共和国药典》（2010年版）二部附录ⅧH重金属检查法《中华人民共和国药典》（2010年版）二部附录ⅧM水分测定法《中华人民共和国药典》（2010年版）二部附录ⅪJ微生物限度检查法《中华人民共和国药典》（2010年版）二部附录ⅩⅤF滴定液YBB00072005低密度聚乙烯膜、袋标准YY0236—1996药品包装用复合膜（通则）WS1-49(B)-89中华人民共和国卫生部药品标准，芦丁（P56）《欧洲药典》EP8.0（01/2013:1795），芦丁（P3187）3化学名称、结构式、分子式和相对分子质量3.1化学名称芦丁，化学名称为3-［[6-邻-（6-脱氧-α-左旋-甘露吡喃糖）-β-右旋-葡萄糖吡喃]氧基］-2（3，4-二羟基苯）-5，7二羟基-4氢-1-苯并吡喃-4-酮。3.2结构式SW/T3—201533.3分子式C27H30O16·3H2O3.4相对分子质量6653.5CAS编号250249–75-34技术要求4.1工艺要求4.1.1植物来源以豆科植物槐SophorajaponicaL.的干燥花蕾为植物原料，7~8月花蕾形成时采收，及时干燥，除去枝、梗及杂质。4.1.2工艺过程芦丁生产工艺采用碱提酸沉的方法从植物中提取，用甲醇精制，经分离、干燥、粉碎、混合、过100目筛，即得。4.2产品要求4.2.1感官要求：应符合表1的规定。表1感官要求项目要求检验方法外观黄色至黄绿色结晶性粉末取适量样品置于清洁、干燥的白瓷盘中，在自然光线下，观察其色泽和状态；并用鼻嗅其气味。气味无臭，无味4.2.2理化指标：应符合表2的规定。表2理化指标项目指标检验方法鉴别应呈正反应附录A中A.3.1含量（以无水物计），%95.0~101.0附录A中A.3.2杂质吸光度，A≤0.1附录A中A.3.3粒度（80目筛通过率），%100附录A中A.3.4水分，%7.5～9.5附录A中A.3.5炽灼残渣，%≤0.1附录A中A.3.6相关物质莰非醇-3-芸香糖苷，%≤2.0附录A中A.3.7异槲皮素，%≤2.0槲皮素，%≤2.0SW/T3—20154总杂质，%≤4.0甲醇不溶物，%≤3.0附录A中A.3.8甲醇残留，%≤0.03附录A中A.3.9重金属（以铅计），%≤0.001《中化人民共和国药典》（2010年版）二部附录ⅧH重金属检查法砷，mg/kg≤1《中化人民共和国药典》（2010年版）一部附录IXB铅、镉、砷、汞、铜测定法汞，mg/kg≤1镉，mg/kg≤1铅，mg/kg≤14.2.3微生物指标：应符合表3的规定表3微生物指标项目指标检验方法细菌数，cfu/g≤1000《中化人民共和国药典》（2010年版）二部附录ⅪJ微生物限度检查法霉菌、酵母菌数，cfu/g≤100大肠埃希菌不得检出沙门菌不得检出大肠菌群（N），个/g＜105检验方法5.1感官检验5.1.1外观和气味按附录A中A.2.1规定的检测方法进行测定。开启样品包装，立即用鼻嗅其气味；另取适量样品置于清洁、干燥的白瓷盘中，在自然光线下，观察其外观色泽。5.2理化指标5.2.1鉴别按附录A中A.3.1规定的检测方法进行测定。5.2.2含量按附录A中A.3.2规定的检测方法进行测定。5.2.3杂质吸光度按附录A中A.3.3规定的检测方法进行测定。5.2.4粒度按附录A中A.3.4规定的检测方法进行测定。5.2.5水分按附录A中A.3.5规定的检测方法进行测定。SW/T3—201555.2.6炽灼残渣按附录A中A.3.6规定的检测方法进行测定。5.2.7相关物质按附录A中A.3.7规定的检测方法进行测定。5.2.8甲醇不溶物按附录A中A.3.8规定的检测方法进行测定。5.2.9甲醇残留按附录A中A.3.9规定的检测方法进行测定。5.2.10重金属（以铅计)按《中化人民共和国药典》（2010年版）二部附录ⅧH重金属检查法测定。5.2.11砷按《中化人民共和国药典》2010年版一部附录IXB铅、镉、砷、汞、铜测定法（氢化物法）检测砷。5.2.12汞按《中化人民共和国药典》2010年版一部附录IXB铅、镉、砷、汞、铜测定法（冷蒸汽法）检测汞。5.2.13镉按《中化人民共和国药典》2010年版一部附录IXB铅、镉、砷、汞、铜测定法（石墨炉法）检测镉。5.2.14铅按《中化人民共和国药典》2010年版一部附录IXB铅、镉、砷、汞、铜测定法（石墨炉法）检测铅。5.3微生物指标按《中化人民共和国药典》（2010年版）二部附录ⅪJ微生物限度检查法检测细菌数、霉菌和酵母菌数、大肠埃希菌、沙门菌、大肠菌群数（N）。6包装、标签、运输、贮存6.1包装内包装材料应符合YBB00072005，GB/T4456—2008，YY0236—1996的规定要求，使用前应经过理化、微生物检测合格。外包装桶应符合GB/T14187—2008的规定要求，使用前应经过理化检验合格。桶装后，应加封封口签。6.2标签应注明产品名称、产品批号、产品规格、生产日期、有效期、生产厂家、生产地址、贮存条件、执行标准等。6.3运输运输时轻装轻卸，不得与有毒有害物品混装运载，严防雨淋暴晒。6.4贮存SW/T3—20156遮光，密闭保存。产品应存放在干燥、通风、清洁的地方，堆码距墙壁和地面20cm以上、并有垫隔物。避免与有毒、有害、易腐、易污染等物品一起堆放。6.5复验周期（有效期）在符合规定的贮运条件和包装完整、未经开启封口的情况下，保质期为36个月。SW/T3—20157附录A（规范性附录）检验方法A.1一般规定本标准所用试剂和水，在没有注明其他要求时，均指分析纯试剂和《中华人民共和国药典》2010年版规定的纯化水，乙醇均指95%乙醇。试验中所用标准溶液、杂质标准溶液、制剂及制品，在没有注明其他要求时，均按《中华人民共和国药典》2010年版的规定制备。实验中所用溶液在未注明用何种溶剂配制时，均指水溶液。A.2感官检验A.2.1外观和气味A.2.1.1用具载玻片、取样匙、白瓷盘等A.2.1.2操作方法开启样品包装，立即用鼻嗅其气味，应无臭无味；另取适量样品置于清洁、干燥的白瓷盘中，在自然光线下，观察其外观色泽，应为黄色至黄绿色结晶性粉末。A.3理化指标A.3.1鉴别第一类鉴别方法：B（红外鉴别）第二类鉴别方法：A（紫外鉴别），C（薄层鉴别），D（显色反应鉴别）附加鉴别方法：E（溶解性鉴别）本标准规定按第一类鉴别方法：B或者第二类鉴别方法：A,C,D进行鉴别实验，呈正反应即可判定鉴别试验符合规定。另外，根据各药厂的情况，可自行增加附加鉴别方法：E，应呈正反应，此方法不作强制规定（附加鉴别的检验方法见附录B）。A.3.1.1仪器和用具A.3.1.1.1紫外-分光光度法仪A.3.1.1.2红外分光光度仪A.3.1.1.3微量注射器A.3.1.1.4硅胶G薄层板A.3.1.1.5分析天平，感量分别为0.00001g、0.0001g、0.001gA.3.1.1.6五号筛（80目药筛，筛孔内径180μm±7.6μm）A.3.1.1.7六号筛（100目药筛，筛孔内径150μm±6.6μm）A.3.1.2试剂和溶液SW/T3—20158A.3.1.2.1甲醇（AR）A.3.1.2.2丁醇（AR）A.3.1.2.3无水乙酸（AR）A.3.1.2.4蒸馏水A.3.1.2.5丁酮（AR）A.3.1.2.6乙酸乙酯（AR）A.3.1.2.7铁氰化钾（AR）A.3.1.2.8三氯化铁（AR）A.3.1.2.9乙醇（AR）A.3.1.2.10盐酸（AR）A.3.1.2.11锌粉（AR）A.3.1.2.1225%浓氨水（AR）A.3.1.2.1310g/L铁氰化钾溶液：取铁氰化钾1g，加水使溶解成100ml。A.3.1.2.14三氯化铁试液：取三氯化铁9g，加水使溶解成100ml。A.3.1.2.1510%氢氧化铵溶液：取25%浓氨水40ml，加水至100ml，搅匀。A.3.1.2.16芦丁对照品：中国食品药品检定研究院（100081-201408）A.3.1.3操作方法A紫外鉴别：取本品约20.0mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量溶解并稀释至刻度，摇匀，必要时滤过。精密量取5.0ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。照《中华人民共和国药典》2010年版二部附录ⅣA紫外-可见分光光度法在210nm至450nm波长处测定吸光度，在257nm±2nm与358nm±2nm波长处有最大吸收。在358nm的波长处测定吸光度，吸收系数为305～330，以无水物质计算。B红外鉴别：照《中华人民共和国药典》2010年版二部附录ⅣC红外分光光度法测定，本品的红外光吸收图谱与芦丁对照品（CRS）的图谱一致。C薄层色谱鉴别（1）溶液配制供试品溶液：精密称取本品约25mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。对照品溶液（芦丁）：精密称取芦丁对照品约25mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。（2）TLC系统及配制──吸附剂：硅胶G──展开剂：丁醇—无水乙酸—水—丁酮—乙酸乙酯（5∶10∶10∶30∶50）分别量取丁醇、无水乙酸、水、丁酮、乙酸乙脂各5ml、10ml、10ml、30ml、50ml于试剂瓶，摇匀。──显色剂：10g/L铁氰化钾溶液7.5ml和三氯化铁溶液2.5ml的混合液──点样量：对照品溶液10μl，供试品溶液10μl（3）点样与展开照《中华人民共和国药典》2010年版二部附录ⅥB薄层色谱法，吸取对照品和供试品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，放入加有展开剂的层析缸中展开，展开约10cm，取出，空气中晾干。（4）显色与检视SW/T3—20159将晾干的薄层板上喷以铁氰化钾溶液7.5ml和三氯化铁溶液2.5ml的混合液，空气中干燥10分钟后检视，供试品溶液主斑点的位置、颜色、大小与对照品溶液应相似。D显色反应鉴别：取本品10mg，置150×15mm的试管中，加乙醇5ml溶解后，加锌粉1g，盐酸2ml，溶液应显红色。A.3.2含量A.3.2.1仪器和用具A.3.2.1.1自动电位滴定仪A.3.2.1.2分析天平，感量为0.0001gA.3.2.2试剂和溶液A.3.2.2.1二甲基甲酰胺（AR）A.3.2.2.2氢氧化四丁基胺滴定液（0.1mol/L）A.3.2.2.3氢氧化四丁基胺滴定液（0.1mol/L）的标定：照《中华人民共和国药典》2010年版二部附录ⅩⅤF滴定液标定。标定出的浓度为公式（A.1）中的C1。A.3.2.3操作方法取本品约0.2g，置于50ml烧杯中，精密称定，加20mlN，N-二甲基甲酰胺使溶解，以0.1mol/L氢氧化四丁基胺为滴定液，照《中华人民共和国药典》2010年版二部附录ⅦA电位滴定法与永停滴定法中的