YBX 2005-2014 药用胶塞生产质量管理规范

中国医药包装协会标准YBX-2005-2014药用胶塞生产质量管理规范PracticeofManufactureandQualityManagementofPharmaceuticalRubberStoppers2014-09-18发布2014-09-18实施中国医药包装协会发布YBX-2005-2014I目录前言……………………………………………………………………………………………………………Ⅱ1目的、范围与原则……………………………………………………………………………………………12质量管理体系………………………………………………………………………………………………23机构和人员…………………………………………………………………………………………………34厂房和设施…………………………………………………………………………………………………35设备…………………………………………………………………………………………………………46采购控制与物料管理………………………………………………………………………………………57生产管理……………………………………………………………………………………………………68产品设计与开发……………………………………………………………………………………………79质量控制与质量保证………………………………………………………………………………………910客户管理与售后服务………………………………………………………………………………………10名字解释………………………………………………………………………………………………………11YBX-2005-2014II前言本标准由中国医药包装协会胶塞专业委员会提出并归口。本标准由中国医药包装协会批准。本标准由江苏华兰药用新材料股份有限公司负责起草，江苏博生医用新材料股份有限公司、石家庄第一橡胶股份有限公司、山东药用玻璃股份有限公司、湖北华强科技有限公司等参与。本标准主要起草人：华国平、顿昕、吴军、吴剑琴、朱银华、孟月红、付仲夏、吕嵩棋、赵丽英。YBX-2005-20141药用胶塞生产质量管理规范1目的、范围与原则1.1为加强药用胶塞（后简称胶塞）的生产管理，建立胶塞生产质量管理体系，保证药品的安全、有效和质量可控，根据《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》、《药品注册管理办法》（局令第28号）和《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》(局令第13号)》，制定本规范。1.2胶塞按照《药品注册管理办法》、《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》实行注册管理。1.3本规范适用于胶塞的生产管理和质量控制，即在中华人民共和国境内销售的药品制剂，原料药、中药提取物，诊断试剂所用的胶塞适用于本规定。1.4胶塞企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。诚实守信是有效实施GMP的基础和前提。1.5本规范旨在最大限度地降低胶塞生产和运输过程中的污染、交叉污染、差错和混淆。1.6胶塞的生产须满足其质量和预定用途的要求。任何违反本规范或使用未经评估及注册批准的添加物质所生产的胶塞，即使按注册标准没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认定其符合规定。胶塞的质量属性不仅包括其符合相应检测标准，还应包括胶塞的均一性，稳定性和安全性，以及胶塞在药品生产企业的适用性，售后服务质量等多项内容。质量属性关键质量属性质量指标R&D供应商仓储配料混炼预成型硫化冲边清洗与硅化内包装外包装运输使用售后服务标准符合性物理、化学、微生物：符合其他注册标准及符合内控标准外观，物理尺寸，闭合性，拉伸性能，弹性，水分，穿刺，热源等×××××××××××稳定性析出物多少××××××硅油均匀性××××使用性无污染×××××无混淆×××××××××××××微粒××上机性能××××××××安全性阻断安全性××××××原材料安全性××××相互反应××××××均一性材料均一性××××××××外观一致性××××性能均一性××××××××服务质量响应及时性及时率、抱怨次数×审计配合情况审计结果×抱怨解决满意情况满意度×YBX-2005-201422质量管理体系2.1总原则2.1.1企业应建立质量管理体系。该体系应涵盖影响胶塞质量的所有因素，包括确保产品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。2.1.2《药用胶塞生产质量管理规范》作为质量管理体系的一部分，是胶塞生产管理和质量控制的基本要求。2.1.3企业应当建立符合胶塞质量管理要求的质量目标，通过质量策划，质量控制，质量保证和质量改进活动建立质量目标。2.1.4企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、用户应当共同参与承担各自的责任。2.1.5企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备为质量目标提供必要的条件。2.2质量保证2.2.1质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证体系，同时建立完整的文件体系，以保证体系的有效运行。2.2.2质量保证体系应确保产品的设计与研发符合本规范的要求。2.2.3生产管理和质量控制活动符合本规范的要求。2.2.4管理职责明确。2.2.5采购和使用的物料正确无误。2.2.6中间产品得到有效的控制。2.2.7确认验证的实施。2.2.8严格按照规程进行生产、检查、检验和复核。2.2.9每批产品经质量管理负责人批准方可放行。2.2.10在储存、发运及随后的各种操作过程中有保证产品质量的适当措施。2.2.11按照自检操作规程，定期评价质量保证体系的有效性及适用性。2.3胶塞生产质量管理的基本要求2.3.1制定生产工艺，系统地回顾证明可持续稳定地生产出符合要求的产品。2.3.2配备与生产品种、数量相适应的硬件、文件和人员。2.3.3操作人员经过培训，能按照操作规程正确操作。2.3.4生产过程应当有记录，偏差均经过调查并记录。2.3.5调查导致产品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。2.4质量控制2.4.1质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。2.4.2质量控制的基本要求：应当配置适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动。应当有批准的操作规程，用于物料、产品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察、环境检测，以确保符合本规范的要求。取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录。物料、产品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录。物料、产品应当有足够的留样，以备必要的检查和检验。YBX-2005-201432.5质量风险管理2.5.1质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的体系过程。2.5.2应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。3机构和人员3.1企业应设置与胶塞生产相适应的组织机构，并以文件形式明确质量保证、质量控制、生产、物料、设备和人力资源等部门及人员的岗位职责。3.2质量管理部门应独立于生产管理部门，质量管理部门负责人和生产管理部门负责人不得互相兼任。质量负责人应独立履行成品放行职责，行使批准或拒收原辅料、包装材料、半成品的权力。质量管理部门参与审查批准生产工艺、质量标准、规程与检验方法的变更，偏差和投诉调查等。3.3企业应配备一定数量的与胶塞生产相适应的管理人员和技术人员。关键人员应为企业的全职人员。生产工段负责人员应至少具备高中以上或相应的学历。生产负责人和质量负责人应具有药学，化学，化工，橡胶或相关专业背景。生产负责人至少有三年的胶塞行业从业经历，从事胶塞生产管理至少一年。质量负责人至少有五年的胶塞行业从业经验，从事胶塞质量管理至少一年。从事胶塞生产、质量保证和设备维修的人员应具有与其职责相适应的受教育程度并经过培训考核。3.4企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当有经生产和质量管理负责人审核批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。3.5与胶塞生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训应包括相应的专业技术知识、岗位操作规程、安全知识、卫生知识、相关法律法规及本规范等内容。洁净区工作人员应定期进行微生物基础知识、洁净作业等方面的培训及考核，并定期评估培训的实际效果。3.6胶塞企业应对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触胶塞的人员首次上岗前应接受健康体检，合格后方可上岗。此后，每年至少参加一次体检。直接接触胶塞的人员应当随时报告任何可能导致污染的异常情况，包括污染的类型和程度。当员工由于健康原因可能导致微生物污染风险增大时，应当由指定的人员采取适当的措施。3.7任何进入生产区的人员应当按照规定更衣，工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。各洁净区的着装要求规定如下：D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。4厂房和设施4.1应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址。4.1.1企业应有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不应对胶塞的生产造成污染。4.1.2胶塞生产、包装检验和储存所用的厂房和设施应便于清洁、维修和保养，以保持良好的状态。洁净区的内表面（墙壁、天棚、地面和门窗）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。4.1.3胶塞生产过程所有区域均应实现洁净区控制，其中：配料、混炼、预成型工段及硫化机机身放置区为控制无级别（CNC），送风应经过滤，内表面符合洁净室相关标准；硫化、冲边、清洗工序环境为D级，属去污染区；免洗待灭菌胶塞的干燥和内包装过程为C级，属微生物负荷控制区；YBX-2005-20144拆袋即用胶塞最终处理的背景区域为B级，按无菌区处理；拆袋即用胶塞的干燥和内包装过程为B级环境下的局部A级，属无菌区中的单向流区域。4.2应根据胶塞的用途和特点确定对生产厂房和设施的洁净控制要求。4.3生产区和贮存区应有与生产规模相适应的面积和空间，以合理放置设备、器具和物料，便于生产操作，并最大限度地减少差错和交叉污染。称量配料间尤其应注意交叉污染和差错的发生。4.4空气处理系统的设计应能防止交叉污染，易产生交叉污染的区域（例如配料区）不应利用回风。产尘量大的区域（例如硫化工作区）应尽可能单独排风。4.5应根据产品的性质和工艺要求设定和控制房间温度和湿度。4.6厂房应能有效防止鼠类、鸟类、昆虫和其它动物的侵扰。控制区CNC应密闭，并根据工艺要求设必要的防尘及捕尘设施。4.7所有的区域都应有适当的照明，并按规定设置应急照明。4.8生产操作区地漏的设置应与生产要求相适应，并采用气体阻断、液封或其它装置防止倒吸和污染。无菌区不得设地漏或水池。4.9生产人员和物料出入生产车间，应有防止交叉污染的措施。进入D级或D级以上洁净区的更衣室和物料缓冲间应按气锁间设计。不同洁净级别之间的压差应大于10帕。4.10与硫化后、冲边、清洗等后续工艺中半成品或最终产品直接接触的压缩空气应经除油、除水过滤。4.11胶塞生产企业的厂房和空调系统应经过确认，并保持持续的验证状态。5设备5.1胶塞生产、包装、检验和储存的设备，其设计、安装应有利于操作、清洁、保养。设备的设计应能将操作人员直接接触所导致的污染降低到最低程度。封闭的设备和管道可安装在室外。5.2生产用设备与物料接触的表面应光滑、平整，不与物料起化学反应、不发生吸附或相互作用，易于清洗或灭菌。应当建立设备使用、维护保养和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。5.3应采取措施避免设备运行所需的润滑剂或冷却剂与原料、包装材料、半成品或胶塞成品直接接触，不可避免时，所用润滑剂或冷却剂至少应符合食用要求。5.4应标明与设备连接的主要固定管道内物料的名称和流向。5.5企业应有定期