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代文®(缬沙坦)高血压及心血管疾病治疗金标准孙梦晖Sunnie39.6639.3840.2839.7039.6140.2440.7841.2741.2726.4926.6025.7425.9925.5224.8424.5624.4324.2410.039.9110.4011.0611.9811.8812.2912.4513.179.549.7610.2510.039.889.709.859.409.214.914.504.724.674.314.294.194.263.989.379.858.608.558.709.058.348.198.130%20%40%60%80%100%2002Q32002Q42003Q12003Q22003Q32003Q42004Q12004Q22004Q3市场份额(100%)其它利尿剂β受体阻滞剂ARBACEICCB2,519mio,21.67%治疗领域市场动态（全国）2,071mio,17.97%2,113mio,17.09%2,225mio,19.36%2.328mio,17.21%Source:IMSdata2004Q2结论和启示：抗高血压药物市场仍保持两位数的增长，各类产品间竞争激烈，CCB仍处于领导地位占有40％的市场份额；ARB的市场份额不断扩大，抢占了ACEI和β受体阻滞剂份额。1,986mio,12.34%1,863mio,6.64%1,804mio,3.81%2,704mio,27.99%市场的大小和增长率22.7024.2923.7121.2421.0021.5222.3024.2424.9855.3551.0649.2951.9950.9950.6047.0345.6545.069.177.558.176.877.006.496.905.465.2111.1513.7514.8013.7912.9612.9214.0316.060.401.111.332.252.962.993.243.003.420.000.000.000.000.000.010.020.030.110.000.000.000.000.000.000.000.000.271.232.242.693.865.085.476.485.5614.836.130%20%40%60%80%100%2002Q32002Q42003Q12003Q22003Q32003Q42004Q12004Q22004Q3市场份额(100%)其它安博诺必洛斯美卡素安博维海捷亚科素亚代文类别药物市场动态（全国）161mio48.7%229mio,42.4%252mio,43.4%276mio,39.2%307mio,42.9%结论和启示:在ARB市场的增长速度保持在40％以上，高于整个降压药物市场的增长,，科素亚/海捷亚仍然是市场的领导者，共同占据50%的份额；但是由于代文，安博维等产品不断稳步增长，科素亚和海捷亚市场份额呈逐步下降趋势。复代文同类产品海捷亚销售额约20mio(2004Q3,MAT)。176mio45.8%198mio48.8%215mio47.6%Source:IMSdata2004Q3市场的大小和增长率337mio,42.9%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%青岛济南杭州南京广州北京天津上海市场份额(100%)其它安博诺必洛斯美卡素安博维海捷亚科素亚代文类别药物市场动态（战略市场城市,YTD）结论和启示:战略市场中，科素亚在市场份额较大的城市中仍占优势，但是代文开始在一些城市取代科素亚成为市场的领导，并远远超出了其它品牌，为复代文上市打下良好基础。Source:IMSdata2004Q38.320619.243.58.633.14.733.41.449.52.638.51.388.00.542.2市场份额（％）增长率（％）0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%哈尔滨沈阳武汉郑州大连西安成都重庆市场份额(100%)其它安博诺必洛斯美卡素安博维海捷亚科素亚代文类别药物市场动态（潜力市场城市,YTD）结论和启示:潜力市场中各类产品竞争更加激烈，科素亚已基本失去领导地位，代文、安博维已各自在一些城市中占绝对优势，海捷亚在潜力市场的表现优于战略市场。市场份额（％）增长率（％）Source:IMSdata2004Q33.329.72.242.10.382.70.81771.155.81.176.71.938.80.728.0心肌梗死心血管事件链神经体液激活左心室重构危险因素•高血压•高脂血症•糖尿病•吸烟•肥胖•胰岛素抵抗•微量白蛋白尿动脉硬化和左心室肥厚内皮细胞功能障碍微血管疾病冠心病心力衰竭死亡终末期微血管性肾病AdaptedwithpermissionfromDzauV,BraunwaldE.AmHeartJ.1991;121:1244-1263.脑卒中血压每升高20/10mmHg心血管死亡风险加倍**个体年龄40-69岁,最低血压BP115/75mmHg.LewingtonSetal.Lancet.2002;360:1903-1913.心血管死亡风险收缩压/舒张压(mmHg)012345678115/75135/85155/95175/105“降压治疗的目的应不仅要降低血压还要预防致死和致残的心血管并发症。”KannelWB.EurHeartJ.1992;13(supplG):34–42.抗高血压药物的发展血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ARB代文®化学名：缬沙坦血管紧张素受体拮抗剂（ARB)1999年在中国上市（80mg，160mg两种剂型）2003IMS数据：全年销量、市场份额（22％）在ARB产品中第二名代文®（缬沙坦）的作用机制肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）肾素－血管紧张素系统（RAS）在血压调节过程中，肾素－血管紧张素系统起着决定性的作用。这个系统中血管紧张素Ⅱ具有强烈的缩血管作用。它通过调节受体的一系列活动控制血压、体液、电解质的平衡。血管紧张素Ⅱ生成的经典和非经典途径经典途径血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅰ血管紧张素原肾素血管紧张素转换酶（ACE）组织蛋白酶GACGE糜蛋白酶tPA组织蛋白酶tonin非经典途径AT2血管收缩血管增殖醛固酮分泌心肌细胞增殖交感神经活性增加血管舒张抗增殖细胞凋亡AT1代文血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI)蒙诺，开搏通，瑞泰，血管紧张素转换酶抑制剂的逃逸现象。以原形排泄，胆汁排泄70%，肾脏排泄30%轻中度肾功能不全患者、老年人不用调节剂量简单的药代动力学，不依赖P450酶代谢，双通道排泄代文：适合大多数人群，未见药物间的相互作用非前体药代文是非前体药代谢特点排泄途径起效迅速简单的药代动力学稳定的生物利用度高度的血浆蛋白结合率94%-97%不产生药物蓄积代文与食物一起服用时药物疗效不受影响轻中度肝功能不全的患者不用调节剂量，未见药物相互作用低容积分布，低血浆清除率在肝脏代谢很少，不影响P450酶系统议程抗高血压治疗标准降压效果心血管及肾保护作用耐受性依从性及持久性DIO/03/Q1/S/02当前抗高血压治疗策略基于对诊所血压的控制事件减少率T=治疗C=对照TCTCTCTC1402555026024036374585338271041794809研究对象数目020040060080010001200卒中39％冠心病16％血管性死亡21％其他死亡2％非致死事件致死事件MacMahon,Rodgers,JHypertens1994;12(Suppl10):S5;Rodgers,Macmahon.BMJ1996;313:147.平均血压变化-20-15-10-50时间(h)0700110015001900230003000700(mmHg)药物A药物B诊所血压常规测量时间动态血压给药血压的“点”与“全景”：诊所血压与动态血压NeutelJM,BloodPressureMonitoring2001,6:9-16.PIUMA研究与控制动态血压的意义RiskofCardiovascularDiseaseinRelationtoAchievedOfficeandAmbulatoryBloodPressureControlinTreatedHypertensiveSubjects.VerdecchiaP,etal.JournalofAmericanCollegeofCardiology2002;39:878.ThePIUMAStudyProgettoIpertensioneUmbriaMonitoraggioAmbulatoriale在经治疗的高血压患者中控制诊所血压和动态血压与心血管疾病危险的关系PIUMA研究设计及其试图回答的两大问题1.动态血压与诊所血压相比，何者对治疗后患者的心血管事件更具预测意义？2.除单纯控制诊所血压外，控制动态血压能否带来临床益处？问题动态血压标准诊所血压标准37.3%有效控制（140/90mmHg）62.7%未控制26.6%有效控制（135/85mmHg）73.4%未控制心血管事件发生率心血管事件发生率3.7年790例原发性高血压患者以动态血压值作为诊断标准VerdecchiaP,etal.JournalofAmericanCollegeofCardiology2002;39:878.PIUMA研究结果提示：控制动态血压意义重大00.20.40.60.811.21.41.61.82诊所血压24hABP未控制者控制者p=0.12p=0.0026n=790每100患者年心血管事件发生率抗高血压治疗后（140/90mmHg）（135/85mmHg)回答24小时动态血压比诊所血压更有效地预测心血管事件的预后在控制诊所血压之外，控制24小时动态血压可降低患者的心血管事件Manciaetal,1997.SAMPLE研究血压变化与LVMI的关联系数诊所血压(n=158)24h平均压(n=158)00.10.40.30.2收缩压舒张压（1年治疗后）动态血压的变化与LVMI（左心室肥厚指数）有更好的相关性动态血压可更好地预测靶器官损害p0.01P＝NS控制动态血压需要具备降压品质的抗高血压药物长效－理想谷峰比值（T/P）平稳－高平滑指数（SI）强效－降压的力度，控制24小时、白天和夜间血压水平长效平稳强效1.Paratetal,JHypertension1998.2.NeutelJM.BloodPressureMonitoring2001;6:9-16.T/P=谷效应值/峰效应值＝0.68降压长效性指标－谷峰比值（T/Pratio）美国FDA规定一天一次给药的长效降压药物，其谷/峰比值必须大于0.5。长效降压药物应该能够在24小时内持续有效降压，从而防止在剂量末清晨血压控制不良导致的心脑血管事件。Paratetal,JHypertension1998.平滑指数：给药后每小时血压变化的平均值与标准差的比值SI=H/SD=3.7降压平稳性指标－平滑指数(SI)H=8.6SD=2.3（24h血压变化均值）（24h血压变化的离散程度）给药后时间-15-10-5004812162024BP(mmHg)平滑指数越高提示血压控制越平稳，对靶器官的保护作用就更好。平滑指数越低，降压的平稳性就越差，对靶器官的损害就越明显。长效代文®高品质降压－长效性代文®－长效降压作用与氨氯地平相当治疗4周后代文®组的谷峰比值与氨氯地平组均在同一水平，组间没有统计学差异。轻中度高血压患者，随机接受4周的缬沙坦80mg/天，或者氨氯地平5mg/天。PalatiniP,etal.EurJClinPharmacol2002;57:765.治疗4周后代文®组和氨氯地平组的谷峰比值（T/P）00.10.20.30.40.50.60.7代文®组氨氯地平组n=133n=126p=NS代文®－长效ARBForgariR,CurrentTherapeuticResearch1999;60:195.00.