15-复方丹参滴丸培训课件-XXXX0309

复方丹参滴丸培训课件——产品知识部分张葳冠心病篇抗血小板活化篇血管内皮保护篇缺血再灌注损伤防护篇糖尿病并发症篇内容冠心病基础知识我国冠心病的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，患病年龄也趋于年轻化。20世纪50年代住院患者6.78%20世纪80年代住院患者26.80%冠心病发病率及危害2000年公布的最新世界卫生报告：全球每3个死亡者中有1个死于冠心病，是目前导致人类死亡的主要疾病。我国目前冠心病发病率约为3%。心脏位于胸的中央,两肺之间。心脏大小约与本人拳头一致,重量450克左右。心脏的作用心脏由特殊的肌肉构成，不断地收缩与舒张,它分为左、右两侧。左侧心脏将有氧血液(动脉血)泵出心脏流经血管，输送到身体各部位，为身体活的细胞和组织供氧和营养成份。心脏的结构和功能右侧心脏接受摄取完氧分的血液(静脉血)，然后将这些含氧量低的血液泵到肺部进行气体交换使血液的含氧量增高而成为动脉血，再由肺静脉送回左侧心脏，以心脏为中心形成全身与肺脏的血液循环。心脏的结构和功能冠状动脉的作用心脏是向全身输送血液的泵，要维持这台重要的泵本身的工作，它自己也需要血液提供能量。供应心脏本身的动脉因其形态像帽子而被称作冠状动脉。什么是冠心病?冠状动脉粥样硬化性心脏病CoronaryAtheroscleroticHeartDisease)冠状动脉供应心脏自身血液，冠状动脉发生严重粥样硬化或痉挛，使冠状动脉狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或梗塞的一种心脏病。什么是冠心病?冠状动脉器质性狭窄或动力性阻塞(动脉粥样硬化或动力性血管痉挛)心肌缺血缺氧心绞痛心肌坏死心肌梗塞动脉粥样硬化（atherosclerosisAS）平时我们说的冠心病多数是动脉器质性狭窄或阻塞引起的,又称冠状动脉粥样硬化性心脏病。其冠状动脉狭窄多系脂肪物质沿血管内壁堆积所致,这一过程称为动脉硬化。动脉硬化发展到一定程度,冠状动脉狭窄逐渐加重，限制流入心肌的血流。心脏得不到足够的氧气供给，就会发生胸部不适，即心绞痛。动脉粥样硬化发生机制高血压、高血脂等内皮损伤过氧化物增加、白细胞粘附、血小板粘附活化等单核细胞移向内皮下间隙，转化为巨噬细胞。巨噬细胞吞噬OX-LDL,成为泡沫细胞。内皮损伤学说：泡沫细胞血小板释放活性因子平滑肌细胞增殖、向内迁移，摄取OX-LDL。泡沫细胞的脂质累积，形成脂质条纹累积形成脂质池，池内成粥样。外面形成纤维帽，逐渐有钙沉积而硬化。脂蛋白与动脉粥样硬化进展黏附分子单核细胞血管腔内皮细胞LDLLDLMCP-1巨噬细胞细胞因子泡沫细胞HDL促进胆固醇逆向转运MODIFIEDLDLHDL抑制LDL的氧化HDL抑制黏附因子的表达泡沫细胞脂质条纹粥样斑块纤维化斑块撕裂/并发症的病变内皮功能异常青少年中青年壮年－老年StaryHCetal.Circulation1995;92:1355-1374.动脉粥样硬化的发展过程1动脉粥样硬化横段面观，血管管腔狭窄LumenLipidCoreFibrouscapShoulderIntimaMediaElasticLaminaInternalExternal动脉粥样硬化斑块的结构动脉硬化斑块的病理影响使血管狭窄，血流减慢管腔狭窄（达75%以上），易发生痉挛软斑块易发生破裂，诱使血栓迅速形成斑块钙化使血管壁的弹性下降氧化应激CVDCV危险性与动脉粥样硬化内皮功能紊乱ModifiedfromRossR.NEnglJMed.1999;340:115-126氧化应激反应和炎症ModifiedfromRossR.NEnglJMed.1999;340:115-126巨噬细胞堆积坏疽核心稳定性粥样硬化斑块心肌的氧供和氧耗O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2supplyO2demand冠状动脉病变药物治疗血运重建急性冠脉综合征不稳定性斑块与冠脉事件薄而破裂的纤维帽和血栓形成巨噬细胞浸润Boyleetal.1997DaviesveHo1998PlateletAdherence血栓形成损伤PlateletAggregationThrombinGenerationThrombinActivity冠心病患病的危险因素年龄性别遗传因素体重高脂血症高血压吸烟糖尿病久坐的生活方式冠心病临床分型心绞痛型心肌梗死型猝死型心力衰竭型和心律失常型无症状性心肌缺血型（隐性冠心病）心绞痛的定义心绞痛是因心肌缺血缺氧而引起的发作性心前区憋闷、疼痛，常因体力劳动、情绪波动、受凉或饱餐等因素诱发。心绞痛类型劳力性心绞痛初发劳力性稳定劳力性恶化劳力性自发性心绞痛混合性心绞痛心绞痛类型稳定型心绞痛：即稳定型劳力性心绞痛，病程稳定在一个月以上。这是一种需氧型心绞痛，常因氧需要量增加的因素，如情绪激动、体力活动所诱发。造成心肌供氧不平衡的原因，主要是冠状动脉粥样硬化斑块造成的狭窄，致使冠状动脉血流量不能按需要量相应地增加。心绞痛类型不稳定型心绞痛，此型主要包括:①初发劳力型心绞痛，是指既往从未发生过心绞痛，新近一个月内由心肌缺血而发生心绞痛；②恶化劳力型心绞痛，是指在原有稳定劳力型心绞痛基础上，新近发作逐渐频繁且加重，持续时间延长，稍加活动即发作，且服用硝酸甘油也不易绶解；③自发性心绞痛，这是一种休息时的心绞痛，发生于静息状态，心绞痛发作与心肌需氧的增加无明显关系，其发生机理主要是因为冠状动脉痉挛。某些自发性心绞痛患者发作心绞痛时出现暂时性的ST段抬高，常称为变异性心绞痛。急冠综合征（ACS）无ST的抬高ST抬高不稳定心绞痛(UA)NQMIQ波MI心肌梗死NSTEMIRef:J.oftheAmericanCollegeofCardiologyVol.36,No.3,2000急性心肌梗塞急性心肌梗塞是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成或冠状动脉持续痉挛，使冠状动脉或分枝闭塞，导致心肌因持久缺血缺氧而发生坏死。急性心肌梗塞发作特点发作频繁、持续时间长（在0.5至1个小时以上，可持续数小时）。疼痛程度重，常表现为突然的持续严重的心绞痛，硝酸甘油治疗不缓解。可伴有胸闷、憋气、大汗淋漓、甚至有濒死感；心率增快和血压降低；可伴有恶心、呕吐、上腹胀痛、肠胀气，尤其是下壁心梗会伴有胃肠道症状；可从发病第二天起体温升高（约38度左右，很少超过39度）；出汗、头晕、乏力等现象。部分老年患者心梗临床表现不典型；另外大约有42%的糖尿病病人无胸痛表现，可能与糖尿病并发神经病变后痛觉和传导发生障碍有关。多数心肌梗死由轻度狭窄斑块引起Pooleddatafrom4studies:Ambroseetal,1988;Littleetal,1988;Nobuyoshietal,1991;andGiroudetal,1992.(AdaptedfromFalketal.)FalkEetal,Circulation,1995.冠状动脉血运重建不可能解决血管的全程病变和广泛存在的不稳定斑块冠心病的现代治疗药物改善心肌缺血减少心肌耗氧扩张冠脉抗血小板聚集病因的治疗（调脂药物，ACEI,胰岛素增敏剂？）介入冠脉搭桥术干细胞、基因治疗冠心病的药物治疗原则扩张冠状动脉改善心功能抗血小板聚集，抗血栓保护缺血心肌病因的治疗治疗冠心病的西药抗血小板制剂：阿司匹林β受体阻滞剂：倍他乐克血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利降脂药物：舒降之硝酸酯类药物：消心痛钙拮抗剂：合心爽硝酸酯钙拮抗剂β阻滞剂ACEI心血管事件链冠心病高血压高血脂微量蛋白尿等危险因素动脉粥样硬化心肌缺血冠状动脉血栓形成心肌梗死左室功能不全重构心室扩张心衰终末期心脏病冠心病药物治疗的主要靶点β阻滞剂抗血小板ACEI他汀类西药治疗冠心病的利弊利端1)属化学合成药物，成份简单2)作用机理明确3)显效迅速弊端1)作用的靶点单一2)有肝肾毒性3)副反应多4)不宜长期服用5)有停药后反弹现象例如受体阻滞剂——易引起血脂升高、血压下降等副作用消心痛——可引发头痛、头晕等不适症状，长期用药效果明显下降ACEI类制剂——会升高血钾浓度、引起咳嗽等副反应钙拮抗剂---引起水肿或较强的负性肌力和负性频率作用冠心病抗血栓扩冠药保护心肌药钙拮抗剂西药治疗四种药物联用加重经济负担复方丹参滴丸稳定和消除动脉硬化斑块调脂抑制血栓形成保护缺血心肌多靶点作用全面保护心脏经济性最佳慢性稳定性心绞痛药物治疗目的：预防心肌梗死和猝死，改善生存减轻症状和缺血发作，改善生活质量在选择治疗药物时，应首先考虑预防心肌梗死和死亡积极处理危险因素减轻症状、改善缺血的药物治疗建议缓解、预防心绞痛急性发作长期缓解心绞痛症状症状不能控制加用长效钙拮抗剂或长效硝酸酯药短效硝酸甘油使用受体阻滞剂证据强度BABB不能耐受钙拮抗剂长效硝酸酯药尼可地尔中华心血管病杂志2007年3月第35卷第三期复方丹参滴丸多靶点药理作用针对血管：扩张冠脉血管，抑制血管痉挛，改善冠脉血流——类似于硝酸甘油等扩管剂的作用；针对心肌：降低心肌耗氧，改善能量代谢，保护心肌细胞——类似于受体阻滞剂、钙拮抗剂等改善心功能的作用。心脏介入和搭桥治疗心脏介入是一种新型诊断与治疗心血管疾病技术，经过穿刺体表血管，在数字减影的连续投照下，送入心脏导管，通过特定的心脏导管操作技术对心脏病进行确诊和治疗的诊治方法。心脏搭桥是使用自身血管（乳内动脉、桡动脉、胃网膜右动脉、大隐静脉等）在主动脉和病变的冠状动脉间建立旁路（桥），使主动脉内的血液跨过血管狭窄的部位直接灌注到狭窄远端，从而恢复心肌血供。几个常见概念PCI：经皮腔内冠状动脉介入治疗PTCA：经皮冠状动脉腔内成形术CABG：冠状动脉旁路移植术缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤。ischemiareperfusioninjury（IRI）术后并发症：缺血-再灌注损伤PCI术后无复流发生机制自由基生成钙超载微血管损伤和白细胞的作用复方丹参滴丸对缺血再灌注损伤作用机制复方丹参滴丸多靶点改善微循环清除自由基抑制白细胞粘附抗血小板活化抵抗炎性介质拮抗心肌细胞钙超载产品知识复方丹参滴丸心脏保护作用靶点心肌保护血管保护血流变学改善多靶点药理作用扩张冠脉血管，抑制血管痉挛，改善冠脉血流；降低心肌耗氧，改善能量代谢，保护心肌细胞；抗氧化，抗炎，保护血管内皮细胞损伤，抑制动脉粥样斑块形成及内膜增生；抑制血小板聚集，抗凝、促进纤溶，防止血栓形成；改善微血管循环531、扩张冠状动脉2、抑制冠脉痉挛3、保护血管内皮细胞损伤4、防止斑块破裂5、改善动脉弹性6、抗氧化、抗炎，抑制氧化应激1、降低心肌耗氧2、抑制钙离子超载3、改善心肌细胞能量代谢1、抑制血小板聚集2、抑制黏附因子黏附3、促进纤溶4、抗凝复方丹参滴丸多靶点作用对血管的作用对心肌的作用对血流变的作用增加冠脉血流稳定斑块破裂增加冠脉弹性降低心肌耗氧保护心肌细胞抑制血栓形成具有多靶点心脏保护作用的现代中药复方丹参滴丸对心肌的保护保护心肌细胞抑制钙离子超载，改善心肌能量代谢，对缺血心肌有保护作用改善心肌耗氧在不减少心输出量的同时降低心肌耗氧量，缩小缺血区面积55时间组分靶点作用（min）1530丹参酮类血管＋细胞抗血栓形成抗炎丹酚酸类血管扩张冠脉抗氧化三七总皂苷细胞保护心肌改善功能中枢调节下丘脑龙脑0906015090复方丹参滴丸药效物质和作用机理国家973基础研究项目56滴丸的剂型优势滴丸制剂属于固态分子分散体系，药物呈分子状态分散，其能达到最快地溶出速率，克服了传统中药起效速度慢的不足。在质量控制方面，采用了高效液相色谱法测定复方丹参滴丸中丹酚酸类和三七总皂甙的含量，用气相色谱法测定冰片的含量，从而有效地控制了药品的质量。57素丸和薄膜衣丸的崩解时间仅为5分钟左右，分别低于素丸、薄膜衣规格的药典标准6倍、12倍；低于片剂6倍；并可以舌下含服，发挥作用快；疗效比本药片剂提高一倍以上，而且剂量减少，基本没有胃肠