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药品生产质量管理规范GMP什么是GMP？药品生产质量管理规范GMP是GoodManufacturingPractice的简称。GMP是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一套科学管理方法。药品本身的特殊性决定了实施GMP的必要性。GMP有一著名论断“任何药品质量的形成是生产和设计出来的而不是检验出来的。”我们的任务在日常的生产和质量管理的全过程中确保：产品=药品———安全性———有效性———均一性———内在稳定性药品的质量要求安全性：使用安全，毒副作用小。有效性：疗效确切，适应症肯定。稳定性：质量稳定性，表现在化学、物理等方面。稳定性好，有效期长，服用方便。均一性：表现为物理分布方面的特性，是体现药品标准的质量特性。药品生产的特点原料、辅料品种多，消耗大；采用机器体系进行生产，拥有比较复杂的技术装备；药品生产的复杂性、综合性；产品质量要求严格；生产管理法制化。影响药品的质量风险污染！！混淆！人为差错！为什么在执行GMP？我们生产的产品特殊性所要求；强化企业的科学化、系统化、规范化管理。全过程管理流程化管理预防为主的管理持续改进GMP的目的防止不同药物或组分之间发生混淆；防止由其它药品或其它物质带来的交叉污染的情况发生，包括物理污染、化学污染、生物和微生物污染等；防止差错，防止计量传递和信息传递失真，把人为的误差降低至最少限度；防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；防止任意操作及不执行标准与底限投料等；GMP的目的消除任何隐患污染混淆差错实施GMP的目的保证药品质量防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。污染、混淆和人为差错GMP十项基本原则1、明确各岗位人员的工作职责。2、在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。3、对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良好的状态。4、将清洁工作作为日常的工作习惯，防止产品污染。5、开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性。6、起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供准确的行为指导。GMP十项基本原则7、认真遵守批准的书面规程，防止污染、混淆和差错。8、对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯性，符合GMP要求。9、通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在产品生产过程中。10、定期进行有计划的自检。2010版“GMP”系统性强，内容归纳更科学合理；强调质量授权人，提出质量目标、质量方针；生产和质量管理细化；增加对管理的要求，软件部分条款增加，软件内容所占比重增大。2010版“GMP”一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高；二是全面强化了从业人员的素质要求。增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。如，新版药品GMP明确药品生产企业的关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等必须具有的资质和应履行的职责。三是细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。2010版“GMP”四是进一步完善了药品安全保障措施。引入了质量风险管理的概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控等方面，增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等制新制度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。五是提高了无菌制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提高无菌药品的质量保证水平。第二章质量管理质量保证质量控制质量风险管理质量管理体系质量保证GMP质量控制《质量管理》修订的目的阐述药品质量管理的控制目标；阐述药品质量管理所应具备的管理职责和资源；阐述质量保证、药品生产质量管理规范与质量控制的关系，作为本规范编写原则；阐述本规范的质量风险管理的基本原则，提出基于质量风险的控制理念和实施要求。质量管理第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。风险管理程序的主要内容：—风险管理的时机—风险管理组织和责任—风险管理流程—风险管理应用与工具—风险管理文件管理，如风险管理计划、风险评估报告（编码、格式、保存方式）第三章机构与人员关键人员培训人员卫生《机构与人员》修订的目的企业应根据产品品种、管理规模、资源等因素建立质量管理体系，明确各级管理职责并形成文件，加以实施和保持，并持续改进其有效性。企业管理层应根据药品生产质量的生产流程和管理要求，确保所分配的职权和职责能够生产出符合要求产品所需要的生产、质量和管理活动。为了确保产品的质量，只要企业必须有数量足够、训练有素的工作人员承担药品生产的全部工作。从事制药生产与质量管理的人员应具有相应权限和职责，明确管理的责任，有书面的程序文件加以说明。所有人员都应该具备相应的资质和能力，经过相应的培训，能对药品质量符合性进行控制。机构与人员第二十六条企业应当指定部门或专人负责培训管理工作，应当由经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应当予以保存。企业应当建立相关的培训管理操作程序，以确保：—确认从事影响产品质量工作的人员达到所必要的能力（知识、技能、经验）；—让所有人员明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的GMP要求；—提供培训或采取其他措施以满足这些能力要求和岗位要求；—评价所采取措施的有效性；—确保员工认识到所从事活动的相关性和重要性，以及如何为实现质量目标做出贡献；—继续培训以保持教育、培训、技能和经验并有记录。人员卫生人体是药品生产的最大污染源，良好的人员健康和卫生保证是防止产品受到人为的污染的有效手段。为降低人员对生产造成污染的风险，企业所有人员都应接受卫生要求的培训，建立详细的人员卫生操作规程，进行定期的健康体检，养成良好的卫生习惯。原则1：明确各岗位人员的工作职责GMP要求每一岗位的人员都能胜任自己的工作我们能否胜任所承担的工作？是否具备了所在岗位应具备的知识和技能能否保证第一次就能把事情做好、每一次都能做好？原则1：明确各岗位人员的工作职责应明确自己的岗位职责，掌握在自己的岗位上，“应知应会”的内容。制药技术和岗位的要求是不断发展的，需要不断的培训和学习。GMP需要像我们这样称职的员工。知道怎样在第一次就把事情做好知道怎样每一次都能把事情做好第四章厂房与设施原则生产区仓储区质量控制区辅助区本章修订的目的厂房与设施是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求，设置相应的生产环境，最大限度地避免污染、混淆和人为差错的发生，将各种外界污染和不良的影响减少到最低，为药品生产创造良好生产条件。企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂得产品知识、规范要求、生产流程的专业技术人员来进行设施的规划与设计，生产和质量管理部门应负责审核和批准设施的设计并组织相关验证予以确认其性能能够满足预期要求。第五章设备原则设计和安装维护和维修使用和清洁校准制药用水《设备》修订的目的设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。设备的情节是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调清洁方法的有效性和可重现性。建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程控制、预防维修、校验、再验证等方式保持持续验证状态。原则2：在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。厂房设施、设备的设计、建造应满足的条件：生产能力产品质量员工的身心健康原则2：在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。厂房设施、设备设计、建造应考虑的因素：提供充足的操作空间建立合理的生产工艺流程控制内部环境设备的设计、选型原则3：对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良好的状态。厂房、设施、设备保养不当的后果：引起产品返工、报废、不能出厂投诉、退货、收回及可能的法律纠纷对企业形象的影响等原则3：对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良好的状态。建立厂房和设备的维护保养计划并认真实施是非常重要的。应制定书面规程，明确每一台的检查和维护保养项目、周期、部位、方法、标准等。做好维护保养记录：每台关键设备均应有使用记录、清洁记录、维护保养记录、润滑记录等。在出现可能影响产品质量的异常情况下，应在开始生产操作前采取应急处理措施。原则4：将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。清洁是防止产品污染的有效措施。药品生产对清洁工作的重视和清洁工作的挑战是永无止境的。我们的目标是将清洁工作作为GMP生活方式的一部分。应建立清洁的标准和清洁的书面程序。原则4：将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。在日常操作中应注意：保持良好的个人卫生习惯。更衣；洗手；清洁消毒；患病报告修养严格遵守书面的清洁程序。及时、准确记录清洁工作。发现任何可能造成产品污染的情况及时报告。第六章物料与产品原则原辅料中间产品和待包装产品包装材料成品特殊管理的物料和产品其它《物料与产品》修订的目的药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、按照规定的生产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药品。企业必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰，并具有可追溯性。企业应制定物料管理的相关流程，物料管理应做到规范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应始终保持整齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相符，以保证物料的输入到输出的整个过程，应严格防止差错、混淆、污染的发生。物料与产品第一百三十条麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制度化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。特殊管理的物料和产品第七章确认与验证十二条款《确认与验证》修订的目的确认与验证是GMP的重要组成部分。企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机系统进行确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。通过产品/系统系统回顾、生产过程控制、变更控制、再验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态。确认与验证第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制，确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。有关操作：可能影响产品质量的厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程、检验方法或系统等。确认或验证的范围：直接或间接影响产品质量的所有因素，这些因素必须有风险分析。确认与验证第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。确认：证明厂房、设施、设备等能正确运行并达到预期结果。验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统达到预期结果。确认与验证验证状态保持的主要手段有：—预防性维护保养（设备）—校验（设备）—变更控制（质量保证）—生产过程控制（物料采购、生产管理、质量校验）—产品年度回顾（质量保证）—再验证管理（质量保证、验证管理）确认与验证第一百四十条应当建立确认