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GMP基础知识培训谢远伟反应停事件1961年发生了震惊世界的“反应停”事件，这是20世纪波及世界的最大的药物灾难事件。案例：“反应停”事件1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。在市场上流通了6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞生。第一节认识GMP1、什么是GMP2、GMP的目的3、GMP的六大系统4、GMP的五大要素1、什么是GMPGMP：GoodManufacturingPractices良好生产质量管理规范《药品生产质量管理规范》GMP是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。1、什么是GMP药品的质量是从何而来？质量源于检验→质量源于生产→质量源于设计无GMPGMP初始GMP发展GMP理念：质量源于管理，存在于全过程。GMP实施的主要工具——全面质量管理。1、什么是GMP现行的《药品生产质量管理规范》为2010年修订版本版GMP含有总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产和委托检验、产品发运与召回、自检、附则共计14章313条31806字。本版GMP还含有无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂、放射性药品、中药饮片、医用氧、取样9个附录。本版GMP还有确认与验证、计算机化系统2个附录在征求意见。2、GMP的目的防止污染防止混淆防止人为差错GMP的核心是为了“三防”，我们所做的一切都是为了保障能生产出符合质量规定的产品，就要防止污染、防混淆、防人为差错，从而降低产品质量风险。污染当使用了不干净的设备，或者在不符合要求的环境下生产，都会对产品造成污染，简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。——空气、工艺用水的净化是为了防止污染——设备设计选型使用维护保养能防止污染——清洁卫生管理是为了防止污染混淆、差错混淆：清场不彻底、标识不清楚、标识错误或没有标识。差错：以下几种情况都会引起差错人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起工作责任心不强工作能力不够培训不到位——物料的检验、生产的监督复核与清场物料平衡要求是为了防止差错和混淆；——定置管理、明确各种标志都是为了防止混淆和差错。实验室如何防止差错和污染做好标识做好清洗制定好的管理程序规范操作（严格按ＳＯＰ操作）人员培训GMP实施的指导思想与实施原则系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与的思想有章可循照章办事有案可查3、GMP的六大系统实验室控制系统包装和标签系统设施和设备系统物流系统生产系统质量系统Management质量系统质量体系建设供应商管理偏差及变更管理OOS管理不合格品管理用户投诉管理退货及召回产品回顾验证稳定性试验管理生产系统按工艺要求组织生产完成相关的生产记录生产设备的状态标识生产设备的使用及维护生产设备的清洗完成偏差的调查物流系统物料的初步验收物料的标识物料的分区存放物料的请验物料的发放被拒绝物料的隔离设施和设备系统设施设备的预确认设施设备的安装确认设施设备的运行确认设施设备的性能确认设施设备的使用和维护洁净环境的保障工艺用水的保障包装和标签系统包装和标签的验收包装和贴签的操作包装材料和标签的控制已贴标签的产品出厂前的检查实验室控制系统质量标准和方法的制定分析方法的验证和确认产品的各类检测仪器的校验、使用和维护标准品和对照品的管理OOS的调查检验记录的完成和保存4、GMP的五大要素人——人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素。机——机是基础，是产品的实现平台，没有硬件，根本无法涉及GMP的实施。料——物料质量是产品质量先决条件和基础。法——包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。主要为药品生产质量管理文件。环——环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。第二节人员一、GMP实施过程关键在人人是GMP实施过程中的一个重要因素，其一切活动都决定着产品的质量。机为人控、料为人管、法为人创、环为人治二、人员要求专业知识与技能要求GMP规定：从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能因此，我们的员工必须是学习过GMP知识、相关的专业知识或经过专业培训，实际操作考核合格者才能从事药品生产。三、培训GMP规定：对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训和考核。切记：我们药品生产行业的所有员工必须经过培训。合格后才能上岗。通过培训，不但自己得到了提高和发展，同样也促进了企业的发展。培训及培训对象培训培训使员工获得或改进与工作有关的知识、技能、动机、态度和行为，利于提高员工的绩效以及员工对企业目标的贡献。培训对象在岗人员新进人员转岗、换岗人员企业临时聘用人员培训的目的适应环境的变换满足市场的需求满足员工自我发展的需要提高企业效益培训内容、方式药品生产行业员工培训内容：药品生产质量管理规范岗位标准程序职业道德规范安全知识培训采取多种形式进行，学习与实践相结合，提高大家的兴趣：课堂教学方式技能操作方式参观学习方式课堂教学与技能相结合方式培训效果确认培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式同样多种多样：操作技能确认口试笔试当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核。培训档案：当每天培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据。培训档案应对公司与个人分别建档。第三节机什么是“机”，我们这里所讲的机就是用于我们产品形成所涉及的所有设备、设施，也就是我们常说的硬件。硬件是基础，是产品的实现平台，没有硬件，根本无法涉及GMP的实施。我们的设备、设施涉及非常广泛，包括厂房设施系统、生产设备、检验设备等等。1、设施、设备的技术要求我们知道，我们的设施、设备用于药品的生产，其好与坏直接影响我们的产品质量，药品是一种特殊的商品，这是我们反复强调的，所以对设施、设备的要求当然不会跟其他行业一样，GMP对我们的设施、设备的技术有如下要求。设施要求洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁洁净室（区）：需要对尘埃及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能对于洁净室（区），GMP规范有以下要求：温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指标，只有当各项指标符合标准，才能进行生产。设备要求设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。2、设施、设备的确认预确认——设备的选型（根据用户需求：材质、大小、形状等）安装确认——设备部件、材质、相连仪表等运行确认——电源开/关、温度压力测试等性能确认——用模拟物料或生产产品的同时进行3、设施、设备的维护保养要保持产品质量，就要保持设施、设备处于良好的状态，要使设备处于良好的工作状态，就要对设备进行维护保养。1、小修日常保养是设备维护的基础，是预防事故发生的积极措施。2、中修3个月左右进行一次，由工程部人员与操作人员共同完成。3、大修一年进行一次，检查传动系统、修复更换磨损件。4、设施、设备状态标志与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向，生产设备应有明显的状态标志——设备标识牌：设备名称、设备型号、设备编号、维护人等信息；——设备使用状态：正常运行、待检修、检修中、禁止运行、完好待用——设备清洁状态：正在进行生产、待清洁、清洁中、清洁——管道标识：不同内容物对应不同颜色第四节料物料：原料、辅料、包装材料等药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度规范购入（对供应商进行审计）药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品的质量产生不良影响药品生产所用物料应从符合规定单位购进，并按规定验收入库储存及使用合理储存常温、阴凉、冷藏及低湿等分开固体、液体原料分开储存挥发性原料避免污染其它物料特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志规定条件下储存物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量，此条件下物料相对稳定。规定期限内使用控制放行与发放接收待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理待验——黄色，标识处于搁置、等待状态。合格——绿色，标识被允许使用或被批准放行。不合格——红色，标识不能使用或不准放行。质量管理部门决定物料和中间产品的使用审核成品发放前批生产记录，决定成品发放物料的发放和使用依据生产、包装指令发放发放领用复核，防止差错及时登记卡、帐，便于追溯物料拆零与生产环境相适应，防止污染先进先出，近期先出标签的管理标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。标签发放、使用、销毁应有记录。成品放行成品放行规定由质量受权人评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，符合要求并有质量受权人签字后方可放行。药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理，决定物料、中间产品的使用和成品放行。需进行审核的有关记录生产批记录；工艺监察记录；批检验记录；偏差和OOS处理。第五节法药品生产GMP所指的法包括各种各样的文件，文件是指一切涉及药品生产质量管理的书面标准和实施中的记录结果：如质量管理文件、工艺规程、岗位操作规程、质量标准等等1、药品生产质量管理文件药品生产需要可靠的质量保证体系，而良好的文件是质量保证体系不可或缺的基本部分。企业结合GMP要求与企业实际，建立了药品生产质量管理文件，涵盖GMP的各个方面，形成文件化的质量管理体系。2、文件的作用—规定了企业的管理系统，—明确各自的管理和工作职责，减少语言传递可能发生的差错，—保证所有执行人员均能获得有关活动的详细指令并遵照执行，—可以对有缺陷或疑有缺陷产品的历史进行追踪。—药品生产质量管理文件是GMP在实际工作中的具体体现。—文件使我们的工作有章可循、照章办事、有案可查。—文件使我们的管理和操作标准化、程序化。—文件使企业管理由人制过渡到法制，由经验管理过渡到标准化管理。3、文件的标准管理程序文件管理是指文件的设计、起草、修订、审核、批准、撤销、印制、分发、培训、执行、归档、保存和销毁的一系列过程的管理活动。编码唯一：一份文件和一个文件编号是一对一的。现场同一份文件不允许有两个版本出现，否则请立即报告主管和通知文件管理人员文件格式内容：企业的文件应有统一的格式、编码要求。通常一份文件包括标题、编码、起草审查批准人签名、生效日期、责任人、适用范围、内容。一份良好的文件需要规定有：5W1HHow做到什么程度Why什么原因What做什么事情Where在什么地方When在什么时候Who谁好的文件文件的编制与管理1、文件的起草与修订文件的起草与