GMP理念培训与FDA现场PAI经验分享

chincy2017.02GMP做什么用？反应停事件：1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。当时有两个大国没有受到反应停的影响。GMP做什么用？在日常的生产和质量管理的全过程中确保：产品＝药品：----安全性----有效性----均一性----稳定性药品的质量风险：第一类是设计质量风险。在研发、临床试验中没被发现“反应停事件”。设计工艺转化为生产工艺困难。第二类是生产质量风险。原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。第三类是用药质量风险使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确。GMP做什么用？如何保证药品生产过程减少污染和差错：质量源于设计（QbD理念）质量源于生产（质量是生产出来的，不是检验出来的，仅仅依靠检验来保证药品质量的想法是错误的）GMP查什么？1、质量系统2、厂房设施和生产设备3、物料4、生产过程5、化验室我们的任务GMP对药品质量的承诺，不是像传统生产管理中以每一生产批为质量保证单位，而是要确保每一支针、每一粒药都必须安全、有效，这就是推行GMP的终极目标。我们的任务1.写要做的，做所写的，记所做的。2.凡事依SOP，不能凭印象做事，不清楚的一定要问。3.填写记录的时候，下笔前先停下想一想。4.对一切觉得不合理的情况需保持警惕。5.发现异常情况，立即汇报，不可隐瞒。6.允许犯错，但不允许犯相同的错误。7.核对者必须对自己核对的内容负责。8.虚心学习，诚实做事，不可弄虚作假。我们的任务验证空气净化系统验证工艺用水系统验证主要设备验证清洁方法验证生产工艺验证质量风险管理我们的任务人员培训人员培训管理文件培训计划培训的实施（记录）考试与考核我们的任务质量管理体系变更管理偏差管理纠正预防措施年度产品回顾符合要求有效运行持续改善追求卓越GMP执行水平GMP意识正确的能力正确的态度正确的方法我们面对的现状我们面对的现状允许过去做的不好，不允许作假。对不懂GMP出现的不规范行为以教育为主。对故意造假的行为坚决打击。GMP检查员如何做？一个成功的检查员是怎样的？对法律或相关法规熟知具有良好的沟通能力诚实、正直、坚持原则客观能仔细检查信息当被出示与观点相反证据时能真实改变原观点不受外界其它因素干扰GMP检查员如何做？一次不成功的审计员是怎样的？对法律或相关法规不了解或不熟知缺乏判断力思路混乱、无组织带有主管臆想、固执己见肤浅态度强蛮，沟通能力差易受外界其它因素干扰GMP检查员如何做？现场检查的基本步骤：进入检查区域；向受检查部门说明要检查的内容；识别和确定检查信息的收集来源和方式；通过面谈、查阅文件和记录、现场观察等方式，收集检查信息；确定收集的检查信息；验证收集的检查信息，形成检查证据；依据检查标准，判断检查证据，形成检查发现；评价检查发现，得出检查结论。GMP检查员如何做？客观证据收集的来源：与受检查部门的责任人员面谈；查阅现行的生产质量管理文件；查阅各类生产质量记录，如批生产记录、客户投诉处理记录、变更和偏差处理记录、内审记录、产品检验原始记录等等；查阅有关的生产质量文档，如验证草案和报告、年度自检报告、环控报告、水系统监测报告等；GMP检查员如何做？面谈的目的：确认受检查部门的人员对各自职责的熟悉程度；了解和确认职能部门人员对企业执行GMP要求的掌握情况；了解和掌握职能部门的人员对相关的程序文件要求了解程度和执行情况；通过面谈，检查员可解释自己的检查需求，引导面谈对象，有效地开展自检工作。GMP检查员如何做？面谈的对象：为广泛收集具有代表性的检查信息，应选择合适的面谈对象；除受检查部门的负责人外，经可能对不同层次和职能的人员进行面谈；面谈的对象最好是业务直接工作人员，避免其他人员的干扰。GMP检查员如何做？面谈的基本步骤：介绍自己；解释面谈的目的；用开放式提问获取自检项目的基本情况；对于回答用探索式的提问作出进一步的反应；寻找事实的客观证据；运用自检依据判断检查结果；用封闭式的提问确认事实；记录检查发现；感谢对方的帮助与合作。GMP检查员如何做？面谈注意的事项：选择合适的面谈对象；面谈场所尽可能选择面谈对象工作的场所进行，避免在办公室集中接受面谈的检查；面谈时，应根据面谈对象的背景的不同区别对待，面谈前需了解免谈对象的工作职责、经历以及主要的业务情况；注意聆听，尽可能理解面谈对象的回答，对回答及时做出反馈，并尽可能避免作出不恰当的反应；面谈时应注意现场气氛，检查员始终保持礼貌、友善的态度；面谈的过程应及时记录，面谈的结果应予以归纳和评价；对于通过面谈或取得检查信息，必要时还应通过其他方式进行核实。GMP检查员如何做？提问的目的：通过提问，可以有目的和针对性的收集检查所需信息；通过提问，便于检查员控制检查思路，提高检查效率，可保证自检计划的有效执行。GMP检查员如何做？提问的方式：开放式提问；封闭式提问；探索式提问；GMP检查员如何做？开放式提问：要求面谈对象解释一些内容，需要能得到较广泛的回答。对于自检，公司的程序文件是怎么规定的？为什么2016年只进行了一次自检？今年的自检是怎么安排的？怎么控制自检过程？谁参加了自检？这些自检的记录保存在那里？GMP检查员如何做？封闭式提问：可以用“是”或“不是”就能回答的提问方式。你们有一个验证管理程序吗？这个程序是经过批准的吗？那个唯一被记录的顾客投诉是顾客写信寄来的，对吗？你们的返回产品处理程序没有对返工处理的产品进行复检的规定，对吗？GMP检查员如何做？探索式提问：围绕检查主题，展开讨论以便获得更多的检查信息的提问方式。一步造粒机上的温度控制和压力表上的参数是关键的工艺参数，为什么要把一步造粒机上这两类计量仪表不按A类计量器具管理而按照C类计量器具管理？在二更衣室里，要求进入10万级生产区域的人员需将手在消毒液中浸泡一分钟，但我没有看到计时钟，请问员工怎么来控制手消毒的时间？GMP检查员如何做？提问时应注意的事项：提问的目的要明确，时机要恰当；提问时，表达要求准确、清楚、层次分明、逻辑性强；提问的方式要根据自检需要合理选择，提高自检的效率；注意观察面谈对象的神态表情，适时地表达谢意，与面谈对象建立平等的、真诚的和友善的关系；努力理解面谈对象的回答，不说有情绪的话。GMP检查员如何做？查阅文件和记录的作用：通过查阅文件，可以了解现行程序的要求，核实程序文件的执行情况，已获得实际运作和效果的自检信息；查阅文件和记录，可帮助自检员了接受自检部门过去发生的事实，有助于对以往的事实进行调查和了解。GMP检查员如何做？查阅文件和记录应注意的事项：要核实现行程序的有效性，了解工作岗位程序文件的使用、文件的执行、文件的更改管理等情况。查阅记录的真实性和可信度，对明显不真实的记录如：明显涂改、编造、事后补记的记录，不应作为客观证据；查阅记录时，可现场观察、面谈或直接确认等检查方法验证记录的有效性；查阅记录需注意连续性线索，对相关记录作连续性检查，较容易发现接口问题，查阅文件和记录应采用公正、随机、有代表性的抽样原则，选取有代表性的样本进行自检。GMP检查员如何做？现场观察的作用：以来判断受检查部门在实际工作中是否遵守程序文件要求，生产条件是否符合《药品生产质量管理规范》要求;观察有利于发现问题及分析问题的产生原因，有利于证实受检查部门的执行《药品生产质量管理规范》的有效性。GMP检查员如何做？现场观察的区域：库房；物料接受区（包括原辅料的取样区域、不合格品的隔离区域、返回产品存放区域）；生产区域；实验室；稳定实验室及、留样间；水处理站；公用设备；更衣室；器具清洗室；员工休息室。GMP检查员如何做？现场观察的几个环节：文件；产品；工具和设备；区域；物料。GMP检查员如何做？文件：所使用的程序文件是否是现行有效版本？程序文件是否完整？有无缺页和损坏的现象？程序文件保管如何，是否保管完好、整洁？程序文件有无非法更改的情况？GMP检查员如何做？产品：产品状况如。是否保管完好、清洁？是否有破损和泄漏的情况？产品标识是否完整、清晰？如产品名称、批号、数量、有效期、质量状态。产品的存放是否符合存储要求？GMP检查员如何做？工具和设备：了解工具和设备的用途；工具／设备是否清洁？是否完好？工具／设备的标识是否完整、清晰？如设备的型号、设备标号等信息。设备状态是否标识完整、清晰、有效？如校验状态、运行状态、维修状态等。设备是否有现行的操作程序文件？操作人员是否可以得到相关操作程序文件？操作人员是否理解相关操作程序文件的内容和要求？GMP检查员如何做？区域：区域的卫生状况如何？灭虫灭鼠装置是否齐备？紫外灯、风淋器、闭门器等装置是否能正常使用？区域内的厂房设施是否有损坏的情况？区域内的状态标识是否清晰、完整和有效？放置设备或附近的程序文件或作业指导书，是否为有效版本？区域内的有无安全警示。GMP检查员如何做？物料：了解物料的用途；物料的状况是否清洁？有无破损等？质量状态如何？标识是否完整、清晰？能否表明物料的名称、数量、批号和质量状态？如果是危险物品是否有安全警告标识或警示提醒？如何应对GMP检查？不要干扰官员检查（讲话、关门）回答问题时，不要一直试图解释已回答的问题（不可与官员争论）不要不懂装懂，猜答案，我想……我觉得……大概……可能……（实在不懂的就请懂的人回答，回答不出就说“我们的SOP有相关规定，我可以拿来看看”）如何应对GMP检查？回答问题时，也不能总依据SOP，否则会让检查官觉得大家不熟悉SOP每个岗位安排一名熟悉流程的员工，快速的回答可展现员工的熟练度当员工不能回答官员的问题时，陪同人员应该及时“解围”如何应对GMP检查？不要当着官员的面讨论问题的答案问什么，就答什么，不要啰嗦，回答问题要有针对性等对方问完问题再回答，勿抢答听清楚问题再回答，如果没有听清楚，可以让官员再说一遍如何应对GMP检查？不要当着官员的面讨论问题的答案问什么，就答什么，不要啰嗦，回答问题要有针对性等对方问完问题再回答，勿抢答听清楚问题再回答，如果没有听清楚，可以让官员再说一遍如何应对GMP检查？多个人回答同一个问题时，回答的口径要一致听清楚问题再回答，如果没有听清楚，可以让官员再说一遍检查官需要某文件时，拿文件的人要先翻一遍（有无贴纸条？有无漏填？）如何应对GMP检查？每个岗位安排一名熟悉流程的员工，听清楚问题再回答，如果没有听清楚，可以让官员再说一遍如果官员问“是不是？”“有没有？”就直接回答，勿做解释FDA现场PAI经验分享前2天人员分工：Translator/Escorts/Scribes/SmartRunners/Coaches/StagingRoomsupport再次将注意事项准备所有图纸复习MBR/IR/UDR/CAPA解说路线FDA现场PAI经验分享第1天9:00FDA官员到厂，举行首次会议，各部门负责人参会，官员自我介绍。企业介绍：公司历史→背景→工厂布局→车间布局→组织架构→主要人员介绍→产品信息→工艺流程→主要设备→主要仪器→Thanks9:30官员去仓库检查：供应商、标签、采样等10:37去车间检查：工艺、设备、根据现场看到的情况调验证文件4份、批次记录3份、拒用原料清单、物料再验记录、天平校正记录、清洁验证1份FDA现场PAI经验分享第1天12:12出车间吃饭13:10进化验室：仪器、原始记录15:00查纯水系统15:30将明天要看的文件手写在黑板上：两年内的DCC、偏差、OOS