GMP知识培训

GMP知识培训2006年9月加华制药－质量部2内容提纲1、GMP概述；2、GMP的主要内容；3、GMP附录内容。2006年9月加华制药－质量部3一、GMP的概述《药品生产质量管理规范》简称GMP，是指在药品生产过程中，用以保证生产的产品保持一致性，符合质量标准，适用于其使用目的而进行生产和控制，并符合销售要求的管理制度。药品是防病治病，保护人民健康和与疾病作斗争的特殊商品，药品的质量关系到人民的生命安危，务必做到“万无一失，始终如一”。药品质量除有效性和安全性外，还包括均一性，稳定性和纯度，然而药品生产企业事实上无法对药品进行全数检验，只有依靠有限的抽样检查来判断药品的质量。生产过程如发生污染、混杂、差错，仅仅依靠成品检验很难发现和防止，因而有很大的局限性。GMP正是由此应运而生的。2006年9月加华制药－质量部4GMP的中心指导思想是：任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量管理，确保药品质量。GMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产中的隐患，这种隐患是无法靠对药品检验完全预防的，这里指的隐患基本上有两大类：交叉污染和混药差错。2006年9月加华制药－质量部5实践证明GMP是行之有效的科学化、系统化的管理制度，对保证药品质量起到了积极的作用，并已在国际上得到普遍承认，世界卫生组织的“国际贸易中药品质量签证体制”中已规定出口药品的生产厂，必须按照GMP规定进行生产，并接受进口国药政管理部门按GMP要求进行监督。这样，按照GMP要求生产药品已成为药品进入国际市场的先决条件，GMP也就成为国际药品质量控制和检查的依据。2006年9月加华制药－质量部6国家药品监督管理局1999年6月18日发布并自1999年8月1日起施行的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）是我国药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程、原料的生产中影响成品质量的关键工序，共14章88条。同时发布了附录，对无菌药品、非无菌药品、原料药、放射性药品、中药制剂等生产和质量特殊要求作了补充规定。二、GMP的主要内容2006年9月加华制药－质量部7章节题目条目章节题目条目1总则28文件52机构与人员59生产管理83厂房与实施2310质量管理34设备711产品销售与收回35物料1012投诉与不良反应报告36卫生913自检27验证414附则32006年9月加华制药－质量部8（一）、机构与人员1、药品生产企业应建立生产和质量管理机构。各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。2、企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。2006年9月加华制药－质量部93、企业主管药品生产管理和质量管理的负责人在具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。4、从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能，对从事药品生产的各级人员应按GMP要求培训和考核。2006年9月加华制药－质量部105、生产工人应定期进行身体健康检查，并建立健康档案，患有传染病、隐性传染病都不得从事直接接触药品的生产。2006年9月加华制药－质量部111、药品生产企业必须有整洁的生产环境。厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。2、厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局，避免人流物流混杂。并应有防止昆虫和其他动物进入的设施。（二）、厂房与设施2006年9月加华制药－质量部123、清净室（区）的内表面应平整光滑，无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处应宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。4、生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。5、洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其它公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。2006年9月加华制药－质量部136、洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯，对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有应急照明设施。7、洁净室（区）内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。2006年9月加华制药－质量部148、洁净室（区）的温度和湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18℃—26℃，相对湿度控制在45%—65%。9、不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。10、仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求，并定期监测。2006年9月加华制药－质量部1511、根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室和备料室，空气洁净度级别应与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施。12、对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。2006年9月加华制药－质量部161、设备的设计、选型、安装应符合生产的要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养、并能防止差错和减少污染。2、与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。（三）、设备2006年9月加华制药－质量部173、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。4、生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。生产检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。2006年9月加华制药－质量部181、药品生产所用物料的购入、储存、发放，使用等应制定管理制度。药品生产所用物料，应符合药品标准，包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，符合药用标准，并按规定入库。（四）、物料2006年9月加华制药－质量部192、待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。对湿度、温度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定储存。3、物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后应复验。储存期如有特殊情况应及时复验。4、药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、使用说明书须经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。2006年9月加华制药－质量部205、药品的标签、使用说明书应由专人保管、领用，其要求如下：①标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取；②标签要计数发放，领用人核对、签名、使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损数或剩余标签应由专人负责计数销毁。③标签发放、使用、销毁应有记录。2006年9月加华制药－质量部211、药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。2、药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。（五）、卫生2006年9月加华制药－质量部223、生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室（区）产生不良影响。4、工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。不同洁净级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。2006年9月加华制药－质量部235、洁净室（区）仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入，进入人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。6、洁净室（区）应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。7、药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。2006年9月加华制药－质量部241、药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。2、产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。（六）、验证2006年9月加华制药－质量部253、应根据验证对象提出验证项目、制订验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。4、验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。2006年9月加华制药－质量部261、药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录。⑴厂房设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；⑵物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；⑶不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；⑷环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；⑸GMP和专业技术培训等制度和记录。（七）、文件2006年9月加华制药－质量部272、产品生产管理文件主要有：⑴生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程。生产工艺规程的内容包括：品名、剂型、处方、生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗、异常情况处理和报告、工艺卫生和环境卫生等。标准操作规程的内容包括：题目、编号、制定人及制定日期，审核人及审核日期、批准人及批准日期，颁发部门、生效日期、分发部门、标题及正文。2006年9月加华制药－质量部28⑵批生产记录批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。3、产品质量管理文件主要有：⑴药品的审请和审批文件；⑵物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；⑶产品质量稳定性考察；⑷批检验记录。2006年9月加华制药－质量部294、药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。5、制定生产管理文件和质量管理文件的要求⑴文件的标题应能清楚地说明文件的性质；⑵各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期；⑶文件使用的语言应确切、易懂；⑷填写数据时应有足够的空格；⑸文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。2006年9月加华制药－质量部301、凡正式生产的产品，都必须制订工艺规程、岗