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GSP冷链管理及验证—cph2345原创主要内容2基本概念及温度对冷链产品的影响31冷链管理及验证基本概念及温度对冷链产品的影响•冷藏：≥0℃的低温环境（药典-冷处：2～10℃）•部分抗生素：2～10℃•一般生物制品：2～8℃•特殊：0～5℃；2～15℃•冷冻：≤0℃的低温环境，≤-5℃、≤-10℃、≤-15℃、≤-20℃基本概念及温度对冷链产品的影响•超温对药品质量有哪些影响？温度过高的影响-挥发减量-破坏剂型温度过低的影响-遇冷变质-冻破容器低温比高温更危险-冻融循环冷链管理•新版修订的有关药品冷链管理的重点内容正文：15条，10%附录：冷藏、冷冻药品的储运管理（13条）Ø明晰了基本目标Ø提高了硬件标准（冷链必备的硬件：冷库、冷藏车、保温箱等）Ø强化了冷链储运环节控制要求冷链管理•关注全供应链的储运环境温湿度的控制。使药品冷链成为一个闭合的整体控制过程冷链储运收货验收储运养护出库运输冷链管理•冷库是要监测湿度的，运输过程只要监测温度。附录第一条企业经营冷藏、冷冻药品的，应当按照《药品经营质量管理规范》（以下简称《规范》）的要求，在收货、验收、储存、养护、出库、运输等环节,根据药品包装标示的贮藏要求，采用经过验证确认的设施设备、技术方法和操作规程，对冷藏、冷冻药品储存过程中的温湿度状况、运输过程中的温度状况,进行实时自动监测和控制，保证药品的储运环境温湿度控制在规定范围内。冷链管理•人员培训第十三条（五）根据承运方的资质和条件，必要时对承运方的相关人员进行培训和考核。需要对合作伙伴、承运商、分销商进行培训和考核，可逐级培训。冷链管理制度文件建设-管理制度第三十九条企业应当建立药品采购、验收、养护、销售、出库复核、销后退回和购进退出、运输、储运温湿度监测、不合格药品处理等相关记录，做到真实、完整、准确、有效和可追溯。第四十二条记录及凭证应当至少保存5年。疫苗、特殊管理的药品的记录及凭证按相关规定保存。冷链管理•制度文件建设-制度文件体系Ø验证文件：冷链工作开展的基础依据Ø冷链管理制度：冷链工作的原则Ø冷链操作制度：具体工作指导（基于验证数据）Ø应急预案：针对突发情况的保障措施Ø记录：冷链工作的证据冷链管理关注点：1、应该建立冷链管理规程和温度记录仪的管理规程，定期对温度记录仪的使用情况进行统计。丢失的温度记录仪要对该温度记录仪监测的批次产品进行评估，以确认当批次运输产品是否正常。2、使用超过两年的温度记录仪要定期抽查（一般三个月）温度记录仪的精确度。出现异常要进行及时处理。（温度记录仪的寿命一般只有两年，超过两年后精度降低）冷链管理•应急方案：Ø以停机验证数据为基础（冷藏车运输）Ø异常天气（雨雪天），航班调整，改用何种替代方式运输Ø沟通，汇报流程，反馈时限，落实到具体时间内Ø物流第一时间反馈异常情况，反馈对象要明确，指导物流公司操作。Ø物流车或者保温箱上悬挂MSDS标识，紧急联系人、联系电话，紧急处理措施等信息。冷链管理•设施设备要求-储存设备•第四十九条经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备：•（一）与其经营规模和品种相适应的冷库，经营疫苗的应当配备两个以上独立冷库；•（二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备；•（三）冷库制冷设备的备用发电机组或者双回路供电系统；•（四）对有特殊低温要求的药品，应当配备符合其储存要求的设施设备；•（五）冷藏车及车载冷藏箱或者保温箱等设备。冷链管理•设施设备要求-冷库设计冷库设计规范GB50072-2010大小要求：与其经营规模和品种相适应，符合当地的许可标准、满足日常经营的需求、疫苗两个以上独立的。第二条企业应当按照《规范》的要求，配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温湿度自动监测系统，并对设施设备进行维护管理。（一）冷库设计符合国家相关标准要求；冷库具有自动调控温湿度的功能，有备用发电机组或双回路供电系统。冷链管理•设施设备的要求-温湿度调控和监测正文第四十九条经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备：（二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备；附录第二条企业应当按照《规范》的要求，配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温湿度自动监测系统，并对设施设备进行维护管理。（五）冷藏、冷冻药品的储存、运输设施设备配置温湿度自动监测系统,可实时采集、显示、记录、传送储存过程中的温湿度数据和运输过程中的温度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。冷链管理附录第五条系统应当自动对药品储存运输过程中的温湿度环境进行不间断监测和记录。系统应当至少每隔1分钟更新一次测点温湿度数据，在药品储存过程中至少每隔30分钟自动记录一次实时温湿度数据，在运输过程中至少每隔5分钟自动记录一次实时温度数据。当监测的温湿度值超出规定范围时，系统应当至少每隔2分钟记录一次实时温湿度数据。冷链管理•设施设备要求-控制系统•自动调控温度的能力—制冷降温—保温防冻•监控报警（多种手段预防）—高低温报警、断电报警、故障报警—冷库现场和远程值班室同步声光报警—中央监控器屏幕报警—手机短信报警冷链管理•设施设备要求-运输设备温度记录装置必须具有外部显示功能、嵌入式；采用USB接口，不必使用专用软件读取数据第五十一条运输冷藏、冷冻药品的冷藏车及车载冷藏箱、保温箱应当符合药品运输过程中对温度控制的要求。冷藏车具有自动调控温度、显示温度、存储和读取温度监测数据的功能；冷藏箱及保温箱具有外部显示和采集箱体内温度数据的功能。冷链管理•设施设备要求-冷藏车•《QC/T450保温车、冷藏车技术条件》第二条企业应当按照《规范》的要求，配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温湿度自动监测系统，并对设施设备进行维护管理。（三）冷藏车具有自动调控温度的功能，其配置符合国家相关标准要求；冷藏车厢具有防水、密闭、耐腐蚀等性能,车厢内部留有保证气流充分循环的空间。冷链管理•设施设备要求-冷藏车•冷藏车的关键组成Ø汽车底盘（稳定性）Ø保温箱体（密封性、隔热保温）Ø制冷机组（非独立制冷和独立制冷）Ø车厢内温度记录仪Ø其他组件：通风槽、导轨等。•冷藏车的核心特征•密封性、制冷性、保温性、轻便性、隔热性冷链管理•设施设备要求-冷藏车冷藏车的选择要充分考虑当地的交管政策。防止出现限行的情况出现。冷链管理•设施设备要求-冷藏车温度监测•GPS远程实时传输温度数据，运输路线、异常报警。第二条企业应当按照《规范》的要求，配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温湿度自动监测系统，并对设施设备进行维护管理。（五）冷藏、冷冻药品的储存、运输设施设备配置温湿度自动监测系统,可实时采集、显示、记录、传送储存过程中的温湿度数据和运输过程中的温度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。冷链管理•设施设备要求-冷藏箱&保温箱主动系统——制冷型（使用非常少）Ø电源支持Ø可制冷/加热Ø冷藏箱被动系统——蓄冷型（使用比较广泛）Ø保温箱Ø干冰、冰冻水、凝胶袋Ø适用于运输量小，运输时间短冷链管理•设施设备要求-保温箱冷链管理冷链管理•设施设备要求-蓄冷剂1、冰袋2、冰盒/冰排3、干冰：固态二氧化碳。※蓄冷剂的相变温度是不一样的，要根据产品的储存温度来选择。冷链管理•设施设备要求-温度隔离装置注意：隔温装置—配备药品由于接触蓄冷剂造成超温的装置。厚度一般不小于2cm。第二条企业应当按照《规范》的要求，配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温湿度自动监测系统，并对设施设备进行维护管理。（四）冷藏箱、保温箱具有良好的保温性能；冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及与药品隔离的装置。冷链管理•流程环节控制-收货验收超温拒收销后退回对不符合温度要求的药品应当拒收，保存采集到的温度数据，将药品隔离存放于符合规定要求的温度环境中检查退货放提供的温度控制说明文件盒售出期间温度控制的相关数据。对于不能提供文件、数据或者温度控制不符合规定的，应当拒收，做好记录并报质量管理部门处理。此种情况应向药厂索取稳定性报告，如有报告支持，仍可销售冷链管理•流程环节控制-储存养护•※采用地面划线分区，空间挂线的方式进行仓库货位管理。第五条储存、运输过程中，冷藏、冷冻药品的码放应当符合以下要求：（一）冷库内药品的堆垛间距，药品与地面、墙壁、库顶部的间距符合《规范》的要求；冷库内制冷机组出风口100厘米范围内,以及高于冷风机出风口的位置,不得码放药品。（二）冷藏车厢内，药品与厢内前板距离不小于10厘米，与后板、侧板、底板间距不小于5厘米，药品码放高度不得超过制冷机组出风口下沿，确保气流正常循环和温度均匀分布。冷链管理•流程环节控制-储存养护•注意：应制定冷藏储存管理应急预案，对发生停电、设备故障等异常情况及时采取应对措施。第六条企业应当由专人负责对在库储存的冷藏、冷冻药品进行重点养护检查。药品储存环境温湿度超出规定范围时，应当及时采取有效措施进行调控，防止温湿度超标对药品质量造成影响。冷链管理•流程环节控制-出库运输第一百零一条冷藏、冷冻药品的装箱、装车等项作业，应当由专人负责并符合以下要求：（一）车载冷藏箱或者保温箱在使用前应当达到相应的温度要求；（二）应当在冷藏环境下完成冷藏、冷冻药品的装箱、封箱工作；（三）装车前应当检查冷藏车辆的启动、运行状态，达到规定温度后方可装车；（四）启运时应当做好运输记录，内容包括运输工具和启运时间等。冷链管理•流通环节控制——冷链运输方式选择附录第七条企业运输冷藏、冷冻药品，应当根据药品数量、运输距离、运输时间、温度要求、外部环境温度等情况，选择适宜的运输工具和温控方式，确保运输过程中温度控制符合要求。冷藏、冷冻药品运输过程中，应当实时采集、记录、传送冷藏车、冷藏箱或保温箱内的温度数据。运输过程中温度超出规定范围时，温湿度自动监测系统应当实时发出报警指令，由相关人员查明原因，及时采取有效措施进行调控。冷链管理•流通环节控制——保温箱运输附录第八条使用冷藏箱、保温箱运送冷藏药品的，应当按照经过验证的标准操作规程,进行药品包装和装箱的操作。（一）装箱前将冷藏箱、保温箱预热或预冷至符合药品包装标示的温度范围内。（二）按照验证确定的条件，在保温箱内合理配备与温度控制及运输时限相适应的蓄冷剂。（三）保温箱内使用隔热装置将药品与低温蓄冷剂进行隔离。（四）药品装箱后，冷藏箱启动动力电源和温度监测设备，保温箱启动温度监测设备，检查设备运行正常后，将箱体密闭。冷链管理•流程环节控制—出库装车第九条使用冷藏车运送冷藏、冷冻药品的，启运前应当按照经过验证的标准操作规程进行操作。（一）提前打开温度调控和监测设备，将车厢内预热或预冷至规定的温度。（二）开始装车时关闭温度调控设备，并尽快完成药品装车。（三）药品装车完毕，及时关闭车厢厢门，检查厢门密闭情况，并上锁。（四）启动温度调控设备，检查温度调控和监测设备运行状况，运行正常方可启运。此说法有不同的观点，应有验证数据支持；目前加风帘的冷藏车可以开着风机装车。冷链管理冷链管理•流程环节控制—冷藏车装车码放•※前排加托盘，底部加托盘，整托盘药品缠保鲜膜固定。附录第五条储存、运输过程中，冷藏、冷冻药品的码放应当符合以下要求：（二）冷藏车厢内，药品与厢内前板距离不小于10厘米，与后板、侧板、底板间距不小于5厘米，药品码放高度不得超过制冷机组出风口下沿，确保气流正常循环和温度均匀分布。冷链管理•流程环节控制—冷链运输原则Ø尽量采用最快速的运输方式，缩短运输时间Ø尽量采用直达客户的运输方式，避免中途转车Ø尽量采用能全程保持冷藏温度的运输方式Ø冬季尽量避免夜间运输，注意防止冷藏药品发生冻结变质Ø尽量避免夏季高温时运输，必要时应在早晚运输，减少外界温度的影响。冷链管理•流程环节控制—冷链运输过程管理Ø明确跟踪部门、岗位及责任人Ø及时通知客户发出时间、发托运方式及预计到达时间Ø如果超出预计时间，应查明原因Ø跟踪到客户，并做好客户反馈信息记录注意：要考虑到收货人的工作时间，避免周末无人收货冷链管理•冷链验证管理-验证工具•1、程控环境室（高低温温度交变箱）温度控制准确度（±3℃，±0.5℃）