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产品知识培训——佐米曲普坦片产品介绍湖南金沙药业股份有限公司市场部偏头痛的病因•1）遗传：约60％的偏头痛病人有家族史，其亲属出现偏头痛的危险是一般人群的3－6倍，家族性偏头痛患者尚未发现一致的孟德尔遗传模式，反映了不同外显率及多基因遗传特征与环境因素的相互作用。家族性偏瘫型头痛是明显的有高度遗传外显率的常染色体显性遗传，已定位19p13（与脑部表达的电压门P/Q钙通道基因义突变有关）、1q21和1q31等三个疾病基因位点。偏头痛的病因•（2）内分泌与代谢因素：女性较男性易患偏头痛，偏头痛常始于青春期，月经期发作加频，妊娠期或绝经后发作减少或停止。此外，5－羟色胺（5－HT）、去甲肾上腺素、P物质和花生四烯酸等代谢异常也可影响偏头痛发生。偏头痛的病因•(3)饮食因素，不少患者发作常与饮食有关，如经常食用奶酪、巧克力、刺激性食物、烟酒等均可产生血管性偏头痛。•(4)其他因素，情绪紧张、精神创伤、忧虑、焦虑、饥饿、失眠、外界环境差以及气候变化均可诱发偏头痛发作。偏头痛的症状•一、头痛前有视物模糊，畏光，眼前见于闪光或火花，眼胀，偏盲等先兆症状，持续数分钟到半小时左右。•二、反复发作一侧或双侧头痛，以额颞部为主，亦可扩展为全头痛。呈跳动性痛、钝痛或现刺痛。偏头痛的症状•三、伴恶心呕吐，常畏光闭目流泪，喜静卧暗室。部分患者面部潮红，出汗，血压升高或降低。•四、一次发作持续数小时到数日。每日或数日发作一次。•五、间歇期一切正常。在发作期，神经系统检查无阳性体征。偏头痛的发病机理•血管源学说1963年Wolff提出血管源学说，认为颅内动脉收缩引起先兆，继之颅外血管扩张，血管周围组织产生血管活性多肽导致无菌性炎症而诱发头痛。•神经源学说是目前最受重视的观点，该学说认为神经功能改变在先，而血流量的变化是继发的。偏头痛的发病机理•离子学说实验证实低镁能促使中枢神经递质，如5-HT、去甲肾上腺素的释放，使血小板过度激活，引起谷氨酸诱导的扩散性抑制。而细胞外高钾则可使血管平滑肌收缩，血管痉挛，局部缺血，皮质神经元活动抑制，继而导致偏头痛。•遗传学说偏头痛是一种遗传倾向的疾病，其遗传成分大约是40%～50%，单亲患偏头痛者大约有50%的机率可患偏头痛，这种易感性既非心理也非环境所诱发。佐米曲普坦片产品介绍•规格：2.5mg•适应症：适用于伴有或不伴有先兆症状的偏头痛的急性治疗。•用法用量：治疗偏头痛发作的推荐剂量为2.5mg。如需二次服药，时间应与首次服药时间最少相隔2小时。服用本品2.5mg，头痛减轻不满意者，在随后的发作中，可用5mg。通常服药1小时内效果最明显。反复发作时，建议24小时内服用总量不超过15mg。•本品不作为偏头痛的预防性药物。肾损害患者使用本品无需调整剂量。佐米曲普坦片产品介绍•药理作用佐米曲普坦是一种选择性5-HTIB/ID受体激动剂。通过激动颅内血管(包括动静脉吻合处)和三叉神经系统交感神经上的5-HTIB/ID受体,引起颅内血管收缩并抑制前炎症神经肽的释放.用于成人先兆或非先兆偏头痛的治疗。佐米曲普坦片产品介绍•毒理研究•遗传毒性:Ames试验中,在代谢活化剂存在时，5株伤寒沙门氏菌中2株显示有致突变作用。体外哺乳动物细胞突变试验(CHO/HGPRT)结果为阴性。体内，外人淋巴细胞试验，无论是否有代谢活化剂存在，佐米曲普坦均显示致染色体裂变作用；小鼠体内微核试验未见该作用。在非程序化DNA合成试验中也未显示有遗传毒性。佐米曲普坦片产品介绍•毒理研究•生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到着床期间给予佐米曲普坦，剂量达400mg/kg/日（该剂量下的暴露量约为人最大推荐剂量10mg/日下的3000倍），未显示对生育力的损害。•大鼠和家兔的生殖毒性研究中，怀孕动物口服给予佐米曲普坦可导致胚胎死亡和胎仔异常。•哺乳大鼠给予佐米曲普坦后1h时，乳汁中药物水平与母体血浆水平相当，4h时为血浆水平4倍。佐米曲普坦片产品介绍•毒理研究•致癌性：在大、小鼠上进行了佐米曲普坦灌胃给药剂量达400mg/kg/d的致癌性研究。雌、雄小鼠给药期限分别为92周和85周，最高剂量下的暴露量（原型药物血浆AUC）约为人单次服用10mg（最大日推荐剂量）时的800倍，结果佐米曲普坦对肿瘤发生率没有影响。大鼠试验中，对照、低剂量、中剂量组大鼠给药104-105周，高剂量组由于过高的死亡率，给药101周（雄性）和86周（雌性）后处死，结果仅在400mg/kg/日（约为人服用10mg后暴露量的3000倍）组出现雄性大鼠甲状腺滤泡细胞增生和甲状腺滤泡细胞腺瘤发生率增加。佐米曲普坦片产品介绍•谢谢！