肿瘤基础知识培训091217

1肿瘤基础知识培训医学部Zhouhui仅供Roche内部培训使用2肿瘤基础知识一、肿瘤流行病学二、肿瘤的发生和发展三、肿瘤学重要概念四、肿瘤的诊断五、肿瘤的治疗六、肿瘤治疗评估七、肿瘤的预防一、肿瘤流行病学4肿瘤流行病学肿瘤流行病学是研究恶性肿瘤在人群中发生、发展和分布的规律，以及探讨恶性肿瘤在人群中流行的原因和条件，从而制定预防、控制和消灭恶性肿瘤的对策和措施的科学。5肿瘤流行病学•常用的指标–发病率(incidencerate)：指一年中发生新病例数，常以10万分率/年表示–患病率(Prevalencerate)：时点，时期中发生的新，老病例数–死亡率(Mortalityrate)：指一年中死亡病例数，常以10万分率/年表示•流行病学研究方法–描述性研究：死因回顾调查，全世界肿瘤流行情况–分析性研究：生态学研究，病例-对照调查，队列调查–实验和干预性研究–理论研究6肿瘤种类肺癌大肠癌乳腺癌胃癌前列腺癌膀胱癌淋巴瘤白血病发达国家(排名)454.6(1)389.2(2)347.9(3)333.0(4)177.2(5)148.2(6)116.1(7)82.7(12)发展中国家205.9182.9224.2336.458.671.2121.8105.5发病数(1000)男15.88.83.212.67.35.24.33.3百分比女4.79.218.48.4–3.23.23.2†DatafromWorldHealthOrganization,1990常见肿瘤类型7癌症－全球主要死亡原因•WHO报道：2005年全球死亡总数5800万，而全球癌症死亡人数达760万，占所有死亡人数的13％•导致癌症死亡的主要癌症种类为：–肺130万/年–胃100万/年–肝66万/年–结直肠65万/年–乳腺50万/年8肿瘤流行病调查－中国Incidence–Thenumberofnewcasesofaspecificdisease(peryear)Mortality–Thenumberofdeathsofaspecificdisease(peryear)9中国常见肿瘤分布•乳腺癌——散发分布•鼻咽——广东、广西、湖南、福建、江西•食管癌——河南、河北、山西•胃癌——西北及沿海各省（甘肃、青海、宁夏、江苏、浙江等）•肝癌——东南沿海（上海、广西、福建、江苏、广东）•肺癌——京、沪、津、辽宁、吉林、河北等•宫颈癌——山西、内蒙、陕西、湖北、江西等•大肠癌——浙江和长江下游10肿瘤流行病学：人群分布•年龄•性别：男＞女,但乳腺癌、胆囊癌、甲癌却相反•职业：扫烟囱工人→阴囊癌苯胺染料工人→膀胱癌•种族：鼻咽癌——广东人皮肤癌——白种人口腔癌——印度人胃癌——日本人11我国癌症死亡谱（一）（1990-1992）顺序部位死亡率(1/10万)占恶瘤%1胃癌25.1623.242肝癌20.3718.823肺癌17.5416.204食管癌17.3816.055结直肠肛管癌5.304.906白血病3.643.367宫颈癌1.891.758鼻咽癌1.741.619女性乳癌1.721.5910膀胱癌1.010.9312我国癌症死亡谱（二）（1990-1992）城市农村顺序部位顺序部位1肺癌1胃癌2肝癌2肝癌3胃癌3食管癌4食管癌4肺癌5结直肠肛管癌5结直肠肛管癌6白血病6白血病7女性乳癌7宫颈癌8鼻咽癌8鼻咽癌9宫颈癌9女性乳癌10膀胱癌10膀胱癌13我国癌症死亡率变化（1984-1994）城市乡村1984116.18/10万97.02/10万1994136.75/10万105.53/10万增加20.57/10万8.51/10万14我国癌症死亡率（1994）城市136.75/10万占死亡21.96%第一位乡村105.53/10万占死亡16.51%第二位全国每死亡5个人中就有1人死于癌症二、肿瘤的发生和发展16什么是细胞？•细胞膜•细胞核•细胞质17什么是基因？•什么是DNA呢？–DeoxyriboNucleicAcid的缩写–DNA是由基因组成的物质。–基因是基本的遗传单位，是一种生命编码。•基因存在于哪里？–基因以排列的形式存在于细胞中的一种名叫染色体的物质中。–染色体则存在于细胞的中心或者细胞核中。•是谁发现了基因？–孟德尔，豌豆试验18肿瘤的演变正常细胞变异细胞突变细胞肿瘤细胞19如：化学致癌物，放射物，激素保护因素诱发因素肿瘤发生外界因素（化学、物理、病毒），内部因素（遗传、内分泌）遗传因素肿瘤发生因素20肿瘤发生因素•外界因素1.化学致癌因素2.物理致癌因素3.生物性致癌因素•内部因素1.遗传因素2.内分泌因素3.机体的免疫状态4.社会心理因素21致癌因素及其主要相关癌症•嚼食槟榔:口腔癌•吸烟:肺癌•芳香族化合物:膀胱癌•亚硝基胺:胃癌•黄麴毒素:肝癌•曰光照射:皮肤癌•放射性碘:甲状腺癌•放射线照射:白血病•石绵:间皮瘤、肺癌•低纤饮食:大肠癌•EB病毒:鼻咽癌、淋巴瘤•B型肝炎病毒:肝癌•人类乳头状瘤病毒:子宫颈癌•埃及血吸虫:膀胱之鳞状细胞癌•雌激素：乳癌、子宫内膜癌22肿瘤发生机制•是一种基因病，它是指细胞在致瘤因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常调控，导致异常增生。•细胞核基因的异常可能是引发癌症的基本原因.致癌基因的活化或抑癌基因的缺乏均会导致癌症的发生–可引发癌症的异常基因称为致癌基因–可抑制癌症发生的基因称为抑癌基因23染色体突变，如缺失如：染色体3在一些肿瘤中染色体组结构显示有变化遗传物质中基因的随机突变正常细胞致癌物质开始肿瘤细胞肿瘤发生机制---基因突变24机体保护因素1.DNA修复•回复修复：最简单•切除修复：最普遍（1）•重组修复（2）•SOS修复（3）2.细胞凋亡（1）（2）（3）25一万亿个细胞细胞数(对数)一个细胞1cm3肿块一公斤肿瘤临床不易察觉的肿块临床可诊断的最小肿块临床容易检测到的肿块致命的细胞数量时间肿瘤生长速度(Gompertzian曲线)-对数速度10121010108106104102100肿瘤的生长三、肿瘤的重要概念27肿瘤定义•肿瘤：人体中正在发育的或成熟的正常细胞，在某些不良因素的长期作用下，某部的细胞群，出现的过度增生或异常分化而生成的新生物，在局部形成肿块。但它与正常的组织和细胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长，而变得不受约束和控制，导致了细胞呈现异常的形态、功能和代谢，以致可以破坏正常的组织器官的结构并影响其功能。人体在生长的过程中虽常有肿块形成，但肿块不一定都是肿瘤。•良性肿瘤:机体内某些组织的细胞发生异常增殖致瘤因素基因突变细胞突变肿瘤28肿瘤性增生与炎症、修复性增生的区别肿瘤性增生炎症、修复性增生1、不同程度地失去不分化成熟的能力，具有异常的形态和功能。2、生长旺盛，具有相对自主性，原因除去，肿瘤细胞仍继续生长。3、具有侵袭性和转移，对机体具有危害性。分化成熟，具有原组织的结构与功能。原因除去，修复完成，增生停止。具有防护，修复的意义，与机体需要相协调29恶性肿瘤的定义•肉瘤:来源于间叶组织(包括结缔组织和肌肉)的恶性肿瘤称为“肉瘤”。•癌:来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌。–如发生于鳞状上皮细胞的叫鳞状上皮细胞癌，简称鳞癌–如发生于腺上皮细胞的,称腺癌30良、恶性肿瘤的区别•大量的异常细胞•非癌、缓慢生长、包膜完好、不发生扩散的肿瘤•良性肿瘤不侵润周围组织，因此可以相对容易地利用外科手术摘除•由结构性异常细胞组成，生长迅速，可侵润周围组织并发生转移•恶性肿瘤侵润周围组织，因此较难利用外科手术摘除31肿瘤的异型性1．肿瘤组织无论在细胞形态上和组织结构上，与其起源组织都存在着差异性，这种差异性称为异型性。2．异型性与分化的关系分化：指幼稚细胞向成熟细胞发育的全过程。肿瘤细胞分化程度高，成熟程度高，异型性小。反之，异型性大。异型性的大小是区别良、恶性肿瘤的主要组织学依据。32肿瘤的命名一般的原则如下:•良性肿瘤称为“某某瘤”(oma)•恶性上皮肿瘤称为“某某癌”(carcinoma)•恶性间叶肿瘤称为“某某肉瘤”(sarcoma)•有时会在良性肿瘤的名称前面加上“恶性”两字,表示其为恶性的肿瘤33•良性肿瘤：组织来源十瘤如：甲状腺瘤•恶性肿瘤：上皮发生的恶性肿瘤——癌,组织来源+癌如：鳞状上皮发生叫鳞状上皮癌腺上皮发生叫腺癌胎盘组织的绒毛滋养叶细胞发生的叫绒毛膜上皮癌间胚叶发生的恶性肿瘤——肉瘤,组织来源+肉瘤如：纤维组织发生叫纤维肉瘤骨——骨肉瘤淋巴组织——淋巴肉瘤肿瘤的命名34恶性肿瘤的其他命名方法（1）起源于幼稚组织及神经组织的肿瘤称为”母细胞瘤”，大多数母细胞瘤为恶性肿瘤，如神经母细胞瘤，肾母细胞瘤。（2）少数恶性肿瘤以人名来命名，如尤文瘤（Ewing）。霍奇金（HodgKin）淋巴瘤。（3）也有少数恶性肿瘤仍采用习惯名称，以“病”称呼，如白血病。（4）以“瘤”称呼的恶性肿瘤，如淋巴瘤，精原细胞瘤、黑色素瘤。转移瘤的命名在转移部位后加”转移性”再加原发瘤的命名。例如，肺转移性绒毛膜癌等。35肿瘤的分类：依组织学及生物学特性•良性肿瘤•恶性肿瘤•临恶性边缘/交界性肿瘤：组织学形态及生物学行为，介于良、恶性之间，呈过渡状态或中间状态；狭义者为潜在恶性肿瘤，广义者包括所谓“局部恶性”和一些低度恶性的肿瘤。36恶性肿瘤的分类：根据分化程度•高分化癌–与正常组织相似，成熟度高，恶性度低–转移少，发展慢，预后良好•低分化癌–与正常组织相差很大，成熟度差，恶性度高–转移多，发展快，预后差–对放疗、化疗较敏感，治疗时肿块较快的缩小或消失，但总的预后并不佳•未分化癌–更差37肿瘤的分类：依组成细胞来源•上皮肿瘤:源自上皮组织的肿瘤•间叶肿瘤:源自结缔组织.肌肉组织.神经组织.血管内皮及其类似组织.类淋巴组织.造血细胞等组织的肿瘤•混合肿瘤:超过一种以上的肿瘤细胞形态,源自于一个胚层•畸胎瘤:超过一种以上的肿瘤细胞形态,源自于二或三个胚层38根据不同的来源恶性肿瘤的分类肿瘤来源癌上皮(内皮)组织腺癌腺体内皮组织骨肉瘤骨脂肪肉瘤脂肪组织白血病造血组织淋巴瘤淋巴组织肝癌肝脏黑色素瘤色素沉着39肿瘤的结构1．肿瘤的实质即瘤细胞，是肿瘤的主要成分。决定肿瘤的性质和特征。根据实质来判断肿瘤的组织来源及辨别肿瘤的良、恶性分化程度：指瘤细胞的成熟程度，相似程度。与其起源组织有不同程度的相似保留部分其起源组织的功能分化越高，形态功能和组织排列越接近正常组织2．肿瘤的间质由结缔组织和血管、淋巴管等构成。无特异性，起着营养和支持肿瘤实质的作用。肿瘤通过间质与机体发生联系。40肿瘤的生长形态•外突型:圆顶型、蕈型、息肉型、花椰菜型、疣型、火山口型等•平面型凹陷型:内缩型、肚脐型、溃疡型等•混合型•单从肿瘤的生长形态并不足以准确判定其为良性或恶性肿瘤41肿瘤的生长方式1．生长速度良性肿瘤缓慢恶性肿瘤较快膨胀性生长2．生长方式浸润性生长外生性生长42膨胀性生长浸润性生长外生性生长肿瘤的生长方式43九肿瘤的扩散1．直接蔓延瘤细胞沿组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣侵入并破坏邻近器官，并继续生长。2．转移瘤细胞从原发部位浸入淋巴管、血管和体腔，到达到他处并继续生长，形成与原发瘤性质相同的新肿瘤的过程。44转移途径1.血道转移：是肉瘤常见的转移途径，肝癌、肺癌和绒癌也易经血道转移。血道转移最常见侵及的是肺，其次是肝。2.淋巴道转移：是癌常见的转移途径。癌细胞侵入淋巴管后，随淋巴液引流到邻近淋巴结形成转移癌，再经输出淋巴管到过另一组淋巴结形成转移癌。3.种植性转移：体腔内脏器官恶性肿瘤的细胞侵入浆膜时，瘤细胞脱落像播种一样，散落在器官表面形成多个转移性肿瘤。45举例结肠壁可见癌结节，其癌细胞已转移到肠系膜淋巴结右肺各叶可见多处灰白色、球形肿瘤结节，境界清楚，弥散分布肺表面及切面见多个黄豆大小的癌结节肠壁、肠系膜等可见广泛分布的癌结节肠壁、肠系膜等可见广泛分布的癌结节46恶性肿瘤对机体的影响•压迫正常组织血管，同时形成自身的血供，从而导致肿瘤床的组织缺血和坏死•消耗正常组织的营养物质，最终导致器官衰竭•释放异常的酶