学术资源1西城区人禽流感防治知识培训西城区疾病预防控制中心二00九年一月十四日学术资源2人禽流感的诊治、防护及临床处置流程学术资源3北京市确诊一人禽流感病例患者死亡北京市卫生局1月6日发布通报称,北京市确诊一例人感染高致病性禽流感病例,经全力抢救无效死亡。患者黄某,女,19岁,现住北京市朝阳区三间房,2008年12月24日发病,12月27日症状加重后入院治疗,经全力救治无效,于2009年1月5日7时20分死亡。1月5日,北京市疾病预防控制中心和军事医学科学院对患者标本进行平行检测,中国疾病预防控制中心对患者标本进行复核检测,结果显示禽流感病毒(H5N1)核酸阳性。卫生部人禽流感防控专家组判定该病例为人感染高致病性禽流感确诊病例。学术资源4疫情发生后,北京市政府高度重视,迅速按照《人感染高致病性禽流感应急预案》的要求采取了相应的防控措施,并加强相关流行病学调查工作。同时,对全部密切接触者实行严格的医学观察。该患者的有关情况,卫生部已向世界卫生组织、港澳台地区和部分国家通报。学术资源5世界卫生组织报告全球人禽流感疫情统计(2009年1月7日)国家200320042005200620072008Total病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数阿塞拜疆00000085000085孟加拉00000000001010柬埔寨00004422111087中国11008513853443121吉布提00000010000010埃及0000001810259845123印尼00002013554542372218139113伊拉克00000032000032老挝00000000220022缅甸00000000100010尼日利亚00000000110011巴基斯坦00000000310031泰国001712523300002517土耳其0000001240000124总计44463298431157988594231393248病死率:63.10%学术资源62009年1月5日7:20,黄燕清在北京胸科医院ICU去世。2009年1月5日,阳性检测结果报出。2009年1月5日20:00,北京市卫生局方局长主持召开全市医疗机构院长会。启动二级应急响应机制,《北京市人感染高致病性禽流感应急监测实施方案》……学术资源7北京市人禽流感应急监测方案学术资源8病例发现为什么重要?确定所有可能的病例治疗感染者,确定感染来源,防止进一步的传播可提供潜在的人传人的信息获得病例与其他病例或聚集性病例在时间和空间上相关性的信息依据附件3《人感染高致病性禽流感应急监测方案》以及《北京市人感染高致病性禽流感应急监测实施方案》学术资源9主动监测(1)对象发热伴流感样症状病例密切接触者方法被动监测监测县(市、区)内的各级医疗机构对前来就诊的发热伴流感样症状的病例进行登记和报告主动监测对上报的发热伴流感样病例进行追踪和排查入户搜索、排查居民中是否有发热伴流感样症状的病例病例回顾性搜索病例发病前一个月当地医疗机构报告的流感样病例、肺炎病例和不明原因肺炎病例的情况学术资源10主动监测(2)一旦发现发热伴流感样症状病例病例治疗流行病学调查采样送检学术资源11概述人禽流感是由禽甲型流感病毒某些亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病。其中,H5N1型禽流感病毒具有高致病性,且人感染后病死率较高,目前尚无人传染人的证据。1981年,首次报告了禽流感病毒H7N7感染人类引起结膜炎。1997年,首次报告了H5N1型人禽流感。近年来,又先后报告了H9N2、H7N2、H7N3对人类的感染。学术资源12A/H5N1的病原学特点球形,80~120nm,有囊膜。单股负链RNAHA:红细胞凝集素NA:神经氨酸酶M2:离子通道蛋白NP:核蛋白较高的变异型学术资源13A/H5N1的理化特点禽流感病毒对热和紫外线敏感,65℃加热30分钟或煮沸(100℃)2分钟以上可灭活对低温抵抗力较强,病毒在较低温度粪便中可存活1周,在4℃水中可存活1个月在水中存活的时间长常用消毒剂容易将其灭活,如氧化剂、稀酸、卤素化合物(漂白粉和碘剂)等都能迅速破坏其活性紫外线直接照射,可迅速破坏其活性学术资源14A/H5N1流行病学特点传染源:主要为患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等禽类。野禽在禽流感的自然传播中扮演了重要角色传播途径:经呼吸道传播,也可通过密切接触感染的家禽分泌物和排泄物、受病毒污染的物品和水等被感染,直接接触病毒毒株也可被感染。易感人群:人类对禽流感病毒不易感。已报告病例中13岁以下儿童所占比例较高,病情较重。学术资源15学术资源16聚集性病例举例香港2003泰国2004印度尼西亚2006学术资源17香港2003年聚集性病例2003年1月底,一家5口到福建旅游7岁女孩出现肺炎死亡,未进行检测剩余4人返回香港父亲和儿子均因病入院,随后均确诊为H5N1病毒感染,父亲死亡学术资源18泰国2004年聚集性病例11岁女孩与她的阿姨住在有病死禽发生的村庄内女孩的母亲住在接近曼谷的地方,无禽类接触史11岁女孩出现发热和下呼吸道症状,肺炎入院母亲和阿姨均到医院对女孩进行无防护的近距离看护24小时后女孩死亡,母亲和阿姨均生病,并确诊H5N1感染,母亲死亡女孩和母亲及阿姨之间出现了可能的人传人学术资源192006年印尼聚集性病例北部的苏门答腊岛出现了大规模的聚集性病例8个病例,7例死亡7个病例均分离到病毒有限的人传人并没有证据表明H5N1病毒已发生明显的突变学术资源202007年江苏省家庭聚集性病例(1)2例人禽流感H5N1确诊病例我国大陆确诊的第一起家庭聚集性病例,直系血缘关系父子儿子首发,父亲续发,发病日期前后间隔8天学术资源21儿子感染来源的假设:活禽市场暴露父亲感染最大可能:医院内护理儿子期间,与其近距离接触,并直接接触其呼吸道分泌物和肠道排泄物而感染可能的有血缘关系直系亲属间有限人传人2007年江苏省家庭聚集性病例(2)学术资源22小结两例或两例以上有流行病学关联的病例已经在某些国家发生大多数病例均有病死禽接触史已有局限的、非持续的人与人之间的传播的病例的记录至今全球20-25%的病例均为聚集性病例大多数的聚集性病例发生在有血缘关系的家庭成员中通过对严重死亡指示病例的调查,已发现临床轻型病例家庭聚集性病例出现提示大流行的威胁持续存在学术资源23临床表现潜伏期:根据对H5N1亚型感染病例的调查结果,潜伏期一般为1~7天,通常为2-4天临床症状不同亚型的禽流感病毒感染人类后可引起不同的临床症状感染H9N2亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状,部分患者甚至没有任何症状感染H7N7亚型的患者主要表现为结膜炎重症患者一般均为H5N1亚型病毒感染学术资源24临床表现症状急性起病,早期表现类似普通流感。主要为发热,体温大多持续在39℃以上,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状重症患者可出现高热不退,病情发展迅速,目前诊断的病例几乎都有明显的肺炎学术资源25临床表现并发症:可出现急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、多脏器功能衰竭、休克及瑞氏(Reye)综合征等可继发细菌感染,发生败血症重症患者可有肺部实变、胸水等体征学术资源26胸部影像学检查A/H5N1型可出现肺部浸润。胸部影像学检查可表现为肺内片状高密度影。重症患者肺内病变进展迅速,呈大片状毛玻璃样影及肺实变影像。以病程3-7天病变最重,病变后期为双肺弥漫性实变影。可合并胸腔积液。学术资源27实验室检查外周血象:白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少,并有血小板降低。多种酶学异常,如ALT、AST、CK、LDH等。学术资源28实验室检查病毒抗原及基因检测免疫荧光法(或酶联免疫法)检测甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)或基质蛋白(M1);禽流感病毒H亚型抗原;RT-PCR法检测禽流感病毒亚型特异性H抗原基因。病毒分离:从呼吸道标本中(鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞)分离禽流感病毒血清学检查:发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度4倍或以上升高。学术资源29预后人禽流感的预后与感染的病毒亚型有关感染H9N2、H7N7、H7N2、H7N3者大多预后良好,而感染H5N1者预后较差,据目前医学资料报告,病死率超过60%影响预后的因素还与患者年龄、是否有基础性疾病、是否并发合并症以及就医、救治的及时性等有关学术资源30诊断标准流行病学史发病前1周内有病死禽、分泌物、排泄物,或被其污染环境的接触史。发病前14天内曾到过有活禽交易、宰杀的市场。发病前14天内与人禽流感疑似、以上病例有密接史。发病前14天内,在出现异常病、死禽的地区居住、生活、工作过。有高危职业史学术资源31诊断标准医学观察病例:有流行病学接触史,1周内出现流感样临床表现者对于被诊断为医学观察病例者,医疗机构应当及时报告当地疾病预防控制机构,并对其进行7天医学观察学术资源32诊断标准疑似病例具备流病史中任一项。且无其他明确诊断的肺炎病例。临床诊断病例诊断为疑似病例,但无法进一步取得临床检验标本或实验室检查证据,而与其有共同接触史的人被诊断为确诊病例,并能够排除其它诊断者。具备流病史中任一项,伴有临床表现,恢复期血凝抑制试验或微量中和试验A/H5N1抗体阳性。学术资源33诊断标准确诊病例有流行病学接触史和临床表现,从患者呼吸道分泌物标本或相关组织标本中分离出特定病毒,或采用其它方法,禽流感病毒亚型特异抗原或核酸检查阳性,或发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度4倍或以上升高者。学术资源34诊断标准流行病学史不详的情况下,根据临床表现、辅助检查和实验室检查结果,特别是从患者呼吸道分泌物或相关组织标本中分离出特定病毒,或采用其它方法,禽流感病毒亚型特异抗原或核酸检查阳性,或发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度4倍或以上升高,可以诊断为确诊病例。学术资源35诊断标准重症病例,具备以下三项中任一项呼吸困难且伴有下列之一:胸片示多叶病变或正位胸片总面积1/3以上;1-2天内病灶面积增大超过50%,且正位胸片上占总面积1/4以上。明显低氧血症(氧合指数低于300mmHg)。出现休克或多脏器功能障碍综合征。学术资源36鉴别诊断临床上应注意与流感、普通感冒、细菌性肺炎、传染性非典型肺炎(SARS)、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、衣原体肺炎、支原体肺炎、军团菌病、肺炎型流行性出血热等疾病进行鉴别诊断鉴别诊断主要依靠病原学检查学术资源37人禽流感诊断流程图学术资源38治疗对疑似病例、临床诊断病例和确诊病例应进行隔离治疗对症治疗:可应用解热药、缓解鼻粘膜充血药、止咳祛痰药等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水杨酸制剂的药物,避免引起儿童瑞氏综合征抗病毒治疗:应在发病48小时内试用抗流感病毒药物学术资源39治疗神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦(Oseltamivir,达菲)为新型抗流感病毒药物,实验室研究表明对禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用一般成人剂量每日150mg,分两次服用1-12岁儿童剂量根据体重计算每次给药剂量每日两次。15kg以内的儿童每次给药30mg16-23kg每次给药45mg,24kg-40kg每次给药60mg,40kg以上及13岁以上儿童剂量同成人学术资源40治疗离子通道M2阻滞剂:金刚烷胺和金刚乙胺可抑制禽流感病毒株的复制,早期应用可能有助于阻止病情发展,减轻病情,改善预后,但某些毒株可能对金刚烷胺和金刚乙胺有耐药性成人:100~200mg/日,儿童5mg/kg/日,分2次口服,疗程5天。肾功能受损者酌减剂量。治疗过程中应注意中枢神经系