自闭症的生化免疫与饮食干预

郭德华博士研究生心理学副教授自闭症的生化免疫与饮食干预1、对自闭症的定义2、一些数据3、研究焦点和目标4、ARI口号变迁的启示内容提要Contents一、关于自闭症二、生物医学疗法的提出三、自闭症的免疫学特征及其机制四、自闭症病因、发展和干预中的生化机制五、饮食干预（生物医学疗法）的实施过程六、需要解决的问题七、国内现状与发展趋势八、重要资料来源你能否安静下来？健康屋示意图（健康与环境的关系）饮食饮食睡眠情绪运动规律节奏话语信仰睡眠阳光、空气、水排泄一、关于自闭症1、关于自闭症的定义（1）相关称呼：自闭症、孤独症、autism、autismspectrumdisorder（ASD）、Pervasivedevelopmentaldisorder（PDD）（2）普适定义：孤独症是一种严重的身心广泛发展性障碍，临床表现社会交往障碍、沟通障碍和局限性、刻板性、重复性行为为主要特征，多数始于婴幼儿期，通常在3岁以前就出现发育异常和受损，男女发病率为4-6：1（3）精神病学定义：(75)广泛性发育障碍《中国精神疾病分类与诊断标准第3版(CCMD-3)》（4）广泛性发育障碍（PDD）包括：儿童孤独症、Asperge综合征、Rett氏综合征、童年瓦解性障碍、非典型孤独症以及其他未特定性的广泛性发育障碍。（5）孤独谱系障碍（ASD）包括：儿童孤独症、Asperge氏综合征和非典型孤独症。ASD/PDD（6）自闭症有多种亚型，大类分为典型的和倒退型的自闭症（7）大多数医学权威就自闭症的表现达成了一致，即社会关联的严重异常；交流（包括语言）发展的严重异常；固定的重复的行为模式、活动、兴趣、想象力；童年早期出现（三到五岁以前）。另外一个比较流行的标准是对感觉刺激的异常反应。（8）自闭症类障碍的高端是阿斯伯格症，通常定义为高功能的自闭症。（9）自闭症的表现Vedio:自闭症儿童触动李连杰学习困难ADHD双相情感障碍（抑郁症）ASautism自闭症精神发育迟滞精神分裂症[思考]它们是同一性质的不同表现型疾病吗？[补充知识]正常心理与异常心理及其区分心理正常心理不正常心理健康心理不健康心理问题严重心理问题可疑神经症神经症各类精神障碍变态人格2、关于自闭症的数据——发病率美国：1/150-1/100欧洲：1/1000-6/1000亚洲其它国家：5/10000-1/1000（韩国与美国齐平，1/100）中国：第二次全国残疾人抽样调查结果显示，我国0-6岁精神残疾（含多重）儿童占0-6岁儿童总数的1.10‰，约为11.1万人，其中孤独症导致的精神残疾儿童占到36.9%，约为4.1万人。（？！）（中国可能有260万-800万自闭症患者）争议：真得在上升吗？应从严还是从宽诊断？发病率变化的启示1、如果自闭症是由基因决定的，那么发病率应该在一个比较稳定的水平；2、如果仅仅是因为诊断水平和重视程度的提高，那在一定时间内（水平内）发病率应该相对稳定；3、事实是发病率和病人总数在不断上升，所以环境影响机制应该考虑并得到重视。3、研究焦点和目标（1）研究焦点：性质、病因、预防和干预方法（2）研究目标：发现有效的预防和干预方法*研究焦点：性质、病因、预防和干预方法1、自闭症是——广泛发育性障碍精神类残疾（精神分裂症、心理疾病、大脑结构/功能障碍性疾病……？？？）*研究焦点：性质、病因、预防和干预方法2、Autism:abraindisorderoradisorderthataffectsthebrain?（自闭症：是大脑先天缺陷病？还是能够影响大脑功能的系统性疾病？Dr.MarthaHerbert，clinicalneuropsychiatry(2005),2,6,354-379）3、自闭症是生物学疾病，却根据行为特点来定义的，但有两点是明显的，（1）该症状是有生物基础的，（2）理解该症状的生物特性是非常重要的。*研究焦点：性质、病因、预防和干预方法1、医学生物学成因2、神经心理学成因3、生态学模式（1）遗传学因素（2）免疫因素（3）生化因素（4）孕产期因素（1）心理理论缺陷说（2）中枢性统合不足说（3）执行功能缺陷说（1）自闭症不是一个静态的症状，而是机体与外部环境之间相互作用动态发展过程。（2）易感个体与环境相互作用而发生和发展的。（3）结合以上两种模式。*研究焦点：性质、病因、预防和干预方法“主要由基因决定，基于大脑”模型vs“受基因影响，全身性系统性”模型*研究焦点：性质、病因、预防和干预方法1、有效策略：早预防、早诊断、早干预2、预防：遗传筛查、孕期保健、心理和环境因素3、干预方法：（1）特殊教育干预方法（统称）（2）生物、医学干预医学治疗（某些症状的消除、神经系统治疗、干细胞治疗）生物疗法（饮食调整、维生素、排毒、营养素调理、相关环境因素控制等）4、ARI口号变迁的启示Defeatautismnow!(DAN!)Autismistreatable!二、生物疗法的提出1、1964年美国科学家Rimland医生发表了著作“儿童孤独症”，在这本著作中，他首次作出这样的论断：孤独症是一种生物紊乱。这一论断终结了过去认为父母是孤独症罪魁祸首的观点。2、1967年Rimland成立了ARI（autsmresearchinstitute），为寻找有效的生物疗法开展研究。3、1994年的时候，SidneyM.Baker医学博士试图将各个不同的孤独症症状（生化、免疫和消化）联系起来，作为一个整体对待，以此来寻找新的生物疗法，Rimland在Baker医生和JonPangborn医生的帮助下，创立了“战胜孤独症”（defeatautismnow!,DAN!）项目。4、DAN！使命：建立一个具有革命意义的项目，将从事孤独症各个领域研究的领军人物联合起来，以分享知识，激发新的理念，并在为孤独症寻找有效的生物疗法和完全治愈孤独症方面取得进展。关于ARI已发展为一家国际性的信息交换中心和研究组织，在寻找旨在纠正孤独症病源的安全、经科学论证的疗法方面，始终处于领先地位。ARI所从事的事业包括：—为寻找有效疗法开展前沿的研究，并为之提供资金和其他便利。—运作两个网站（即autism.com和autism.org），这两个网站是获得有关孤独症生物疗法和相关知识的最大互联网免费资源。—为从事孤独症人体系统病因和影响方面研究的科学家提供研究材料。—编制针对父母的调查，以确定对孤独症而言哪种疗法是有益的，哪种是无效甚至有害的。—发布电子版的时事通讯和每季度的研究通讯。—开展针对偏远地区的项目，从而为那些很难获得孤独症方面资源的地区提供服务。—建立和发展一个由父母和专业人士组成的强大网络，共同参与寻找和探索孤独症新疗法。—与其他孤独症组织签订正式的协议，以实现资源的联合和服务的最大化。—开设孤独症帮助热线（1-866-366-3361），提供免费的信息和父母支持。—为听力和视觉受损人士孤独症联合会提供后勤支持。关于DAN！—通过每年两次的大型研讨会，让上百位专家济济一堂，快速推动了孤独症研究，并为孤独症研究欣开了令人振奋、成果丰厚的新篇章。—出版“孤独症：有效生物疗法”一书（于2007年更新），作者：Baker医生和Pangborn医生。—宣传“对很多儿童来说，孤独症是可以治愈的”这一理念。成千上百名父母，他们的孩子的孤独症已经治愈或接近治愈，这些父母正在积极地帮助我们推翻“孤独症没法治疗且从来都不能痊愈”这一旧观念。—出版各种有关孤独症有效疗法的书籍，包括“儿童孤独症的治疗”一书（由Rimland医生和SteveEdelson博士编辑），以及“我们这些做母亲的”一书（是关于特殊碳水化合物饮食，由JudithChinitz和SidneyBaker医生编写）。—提供临床培训（培训DAN！医生）（我们是提供这一服务的唯一组织）。5、几个核心问题（1）自闭症的异常性，什么样的特征是必然的，哪些表现足够判定为自闭症。（2）自闭症的遗传学特征，说明基因的重要作用。（3）病情的发展和可改善性证明环境因素对自闭症有调节作用（4）基因（基因与环境的相互作用）影响大脑以及行为的机制。（1）是否自闭症的发病率在上升，环境因素是否会影响（在何种程度以及以何种方式影响）自闭症的发病，自闭症的生理症状是巧合还是问题的关键，自闭症是否可以治愈（用什么方式治愈），这些问题的解答都依赖于自闭症病理模型的建立。（2）自闭症的不同生物学表象的机理可能有一个共同点，就是它们都通过不同的机制破坏了大脑信息的连通性。对其介导机制和大脑信息处理与连通性异常之间作用关系的研究，将有助于找到自闭症的最终公共通路，从而为这一生物学与病原学多相性的行为综合症寻找治疗靶点提供参考。6、自闭症病因模型（3）自闭症通常被描述为大脑紊乱，而且是基因控制的紊乱。但是，并未发现与自闭症紧密相关的基因，因此许多研究者转而研究复合基因（Veenstra-Vanderweeleetal.2004），而另外一部分转而研究基因与环境的共同作用（KellerandPersico2003）。（4）“主要由基因决定，基于大脑”的模型，其研究主要集中于基因、大脑和行为。“受基因影响，全身性系统性”模型更加明确地系统地指出了基因对于大脑、行为的中间调控机制。环境因素易感基因身体紊乱自闭症行为农药重金属感染大气污染化学物质食物……7号染色体15号染色体5羟色胺……大脑紊乱免疫紊乱胃肠紊乱社会功能障碍行为兴趣刻板……+“受基因影响，全身性系统性”模型肠道粘膜营养不良肠道菌群异常使用抗生素谷蛋白和酪蛋白敏感对病菌和抗原的变异反应感染肽同化免疫缺陷自体免疫中枢神经损害肠道吸收不良肠道渗透性增加食物和吸入物敏感矿物质和其他营养不良排毒化学作用负担过重受损伤的神经传递素排毒功能代谢机制受损伤排毒化学作用受损伤遗传易患病体质1995年DAN!自闭症儿童病因模型7、基本疑问？Vs理性回归！自闭症是一组与大脑紊乱有关的疾病，其根源是生物学问题，但为什么——（1）以行为学来定义自闭症？（2）以行为学方法来“治疗”自闭症？所以，要理性地——（1）回归到生物医学领域寻找答案！（2）认识到生物医学疗法的重要作用！（1）自闭症——是易感基因与内外环境因素互相作用而形成的一组疾病（症状），从而影响个体多方面的发育障碍。（2）所以——调整内外环境因素是预防、干预自闭症的重要策略，其中饮食可能是后天环境中的一个重要影响因素。这就是生物疗法产生和存在的一个重要基础。8、再次认识自闭症三、自闭症的免疫学特征及其机制*免疫是人体一种重要的生理功能，人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质，或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以维持人体的健康。抵抗或防止微生物或寄生物的感染或其它所不希望的生物侵入的状态。*免疫功能正常时可发挥免疫防御、免疫稳定、免疫监视功能，表现出抗感染、维持内环境稳定、抗肿瘤的生物学效应。免疫功能异常可分为免疫应答过强、过弱或缺乏，表现为超敏反应、自身免疫病、免疫缺陷导致感染或发生肿瘤等病理效应。*人体最重要的免疫系统主要存在于大脑和胃肠道（被称为“第二大脑”），也可以说，大脑和胃肠道是人体免疫系统产生作用的最重要场所。*大脑十分依靠免疫系统，内分泌，和胃肠系统之间综合性的相互作用。免疫系统*自闭症的免疫学特征（1）慢性病特征（2）过敏（过敏体质、过敏家族史）及食物不耐受现象（3）自身免疫性疾病（4）炎症（广泛性）（5）胃肠道问题（既涉及免疫，也涉及生化问题）（6）疫苗接种问题（1）有自免疫或过敏症家族病史，还有许多自闭症孩子自己有自免疫或过敏症的迹象或症状。（2）研究表明，许多自闭症儿童至少首先表现出免疫失调，要么反应过度，要么反应不够。（3）免疫系统损伤至少是部分自闭症形成的原因，因为这些孩子经历大量的感染事件和抗生素治疗，实验室测试反应出来免疫缺失。1、大部分自闭症个体存在免疫异常（4）大多数自闭症类障碍孩子的发病次序可以归结为：免疫系统受损，肠子发炎，感染率上升，抗生素使用增多，营养状况不良，消化吸