HELLP综合征的诊断及处理进展

HELLP综合征的诊断及处理进展HELLP综合征是妊娠高血压疾病伴有溶血、肝酶升高及血小板减少的一组临床症候群，是妊娠高血压疾病的一种严重并发症。HELLP综合征患者的病情变化快，易出现DIC、胎盘早剥、急性肾衰、肺水肿、肝被膜下出血、体腔积液、产后出血及视网膜剥离等严重并发症。常见的围生儿并发症有胎儿生长受限、死胎、死产、早产及RDS、感染、动脉导管未闭、坏死性肠炎等。HELLP综合征，孕妇病死率为1.1%，围生儿死亡发生率为7.7-60%。因此，临床上对HELLP综合征应高度重视。病因病因及发病机理尚不完全清楚。与其发生有关的因素包括：自身免疫机制、内皮素与一氧化氮、凝血因子Ⅴ基因突变、过量的固有脂肪酸氧化失调、Syncytin（一种新的人类内源型逆专录病毒基因）、血清瘦素水平变化、血清中高水平的D二聚体及纤维结合素、以及抗磷脂抗体效价升高等，很多因素与HELLP综合征互为因果，共同作用，最终导致血管内皮损伤。病理改变血管内皮损伤是主要的病理改变。在全身小血管痉挛的基础上，血管内皮损伤可引起管腔内纤维蛋白沉积，血小板被激活而释放出缩血管物质，使血管收缩，促进血小板凝集和聚集，使血小板消耗增加及破坏增多，导致其数量减少，并更加重血管内皮损伤，形成恶性循环。病理改变当血管内红细胞通过血管内纤维蛋白网孔时，受到挤压、牵拉等机械性损伤，破碎、变形成三角形、脊形、球形等，造成溶血。另有学者认为HELLP综合征脂质代谢异常，使细胞膜成分改变，细胞膜流动性降低，诱发细胞裂解、变形。病理改变肝脏血管痉挛，肝窦内纤维素沉积导致肝细胞受损而使肝酶升高，肝血管痉挛加重，血管本身受损严重或组织缺血坏死，可发生门脉周围出血，也可发生被膜下出血形成血肿，血肿破裂可导致大出血甚至死亡。血管内皮细胞连接破坏，使血管内的蛋白、液体外渗，造成水肿。临床表现临床表现无特殊，多数（2/3）HELLP综合征可出现乏力、右上腹或上腹疼痛不适（往往被误诊为胆绞痛、胆囊炎、肝炎、消化性溃疡或妊娠急性脂肪肝）、（1/2）恶心、呕吐、全身不适。少数可出现黄疸、上消化道出血、便血、血尿及视力模糊。临床表现查体可发现右上腹或上腹肌紧张，体重显著增加、严重水肿。子痫患者中有1/3并发HELLP综合征。HELLP综合征最终诊断需依据及时的实验室检查。完全性HELLP诊断标准HELLP综合征的诊断标准采用的是美国田纳西大学的诊断标准。完全性HELLP综合征的诊断标准为：1.外周血涂片见变形红细胞、网织红细胞增多、总胆红素20.5umol/L、乳酸脱氢酶(LDH)升高，尤其600U/L，以上任何一次异常均提示溶血。完全性HELLP诊断标准2.丙氨酸转氨酶（ALT）70U/L或AST异常。3.血小板计数100×109/L。以上3项全部符合可诊断为完全性HELLP综合征。由于红细胞内含有LDH,HELLP综合征患者发生溶血及肝细胞破坏时，都会引起血中LDH异常升高。LDH的升高是诊断溶血的敏感指标，往往发生在外周血涂片异常之前，而其他指标如网织红细胞、胆红素的改变也出现较晚，因此，对于子痫前期患者，如发现血小板降低，应立即化验肝功能及LDH，以便早期明确诊断。部分性HELLP综合征的诊断3个指标中两项异常。HELLP综合征属重度子痫前期的特殊表现之一，但从血压和尿蛋白定量方面，不一定达到重度子痫前期的标准。有10-20%的妊娠期高血压和轻度子痫前期同时伴有HELLP综合征，尤其是部分性HELLP综合征，临床上常易漏诊，如不加处理，会迅速发展为完全性，而如果诊断处理及时，预后会很好，由于病情原本不重，终止妊娠后恢复也很快。HELLP综合征分级HELLP综合征分为三级，这种分级与病情预后有关：Ⅰ级指血小板计数50×109/LⅡ级指血小板计数50×109/L而100×109/LⅢ级指血小板计数100×109/L而150×109/L发病率国外文献报道，其发生率占妊娠期高血压疾病的10-20%；国内6.1%；估计国外报道包括部分性中仅有一项异常者。治疗原则积极治疗子痫前期或子痫，镇静、解痉、降压、补充血制品提高胶体渗透压、必要时利尿；静脉应用糖皮质激素稳定血小板；积极纠正凝血功能障碍；尽快终止妊娠。孕周小于32周且病情稳定者可短期内期待。最佳处理HELLP综合征的11条原则美国密西西比大学医学中心提出最佳处理HELLP综合征的11条原则：早期诊断；评价母体情况；评价胎儿状况；控制血压；硫酸镁防止抽搐；最佳处理HELLP综合征的11条原则保持水电解质平衡；积极使用肾上腺皮质激素；高剖宫产率终止妊娠；加强围生儿救治；加强产后处理；警惕多器官功能衰竭。解痉、降压治疗HELLP综合征孕妇母、儿情况常常突然发生恶化，因此一旦诊断尽量应安排在单间病房监护治疗，首先静脉给予硫酸镁，预防子痫发作，抗高血压药使血压维持在150/100mmHg以下，降压治疗期间监测、评估母胎情况。推荐的硫酸镁负荷剂量为5g，20分钟以上静推，并以2g/h静滴，持续应用到产后24h。评价胎儿状况，明确是否立即终止妊娠。糖皮质激素在HELLP综合征的应用分娩前应用大剂量的糖皮质激素，在促肺成熟同时会明显提高血小板计数，通过对严重的HELLP综合征患者产前应用大剂量糖皮质激素治疗，不仅可降低NRDS的发生率而改善新生儿的结局，也可以改善孕妇的状况。糖皮质激素在HELLP综合征的应用研究显示产前糖皮质激素给药种类、剂量、途径、持续时间是非常重要的。静脉应用地塞米松在提高尿量、改善实验室检查结果等方面均优于倍他米松。糖皮质激素在HELLP综合征的应用目前国际上推荐的剂量为：地塞米松10mg静推，12h一次；产后血小板持续低或产后HELLP综合征，继续用地塞米松10mg静推，12h一次，共2次；以后5mg静推，12h一次至血小板计数≥100×109/L及LDH下降。糖皮质激素在HELLP综合征的应用关于糖皮质激素的应用也有不同意见，Fonseca等报道了对132例HELLP综合征患者应用地塞米松的随机、双盲、对照研究，发现应用地塞米松并不能减少住院时间和改善患者实验室检查指标，不支持应用地塞米松治疗HELLP综合征，而Sibai等指出上述研究存在一定的不足，认为需要进行更大样本的研究。糖皮质激素在HELLP综合征的应用糖皮质激素并不能治愈该病，只是在减缓孕妇病情，终止妊娠才是唯一有效的治疗，除了孕妇病情很稳定，且孕周小于32周，为促进胎儿肺成熟外，不拟期待治疗，期待过程中严密监测母、儿的状况。分娩方式阴道分娩或剖宫产的选择应基于母、儿状况：1.宫颈成熟度。2.胎心监护或生物物理评分。3.脐动脉血流测定。分娩方式因完全性HELLP综合征患者发病时通常孕周小、病情重、常并发FGR和超声异常，阴道分娩成功率低。故一旦确诊，多采取剖宫产终止妊娠。由于此类患者病情重，宫内环境极差，即使延长孕龄并不能降低围生儿死亡率，因此，不应过分考虑早产因素而应尽快终止妊娠，以缓解病情进一步恶化危及母体安全。肝被膜下血肿及血肿破裂出血的诊治患者有持续严重的上腹或右上腹痛，提示有肝被膜下血肿。被膜下血肿破裂的特征为突发的异常上腹疼痛，放射至颈背部、急性严重贫血及血压下降。HELLP综合征最严重的并发症为肝被膜下血肿破裂出血或部分肝实质发生梗塞，一旦发生肝被膜下出血破裂，会引起大出血及凝血机制障碍，往往因来不及手术止血而导致孕产妇死亡。CT和MRI可很好地识别肝被膜下出血，超声检查也有利于诊断。肝被膜下血肿及血肿破裂出血的诊治对肝被膜下出血的处理：首先要有充分的思想准备，充分备血（红细胞、新鲜冰冻血浆、血小板）；联系有经验的外科医生；避免直接或间接对肝脏施加压力，密切监测血液动力学变化，积极保守治疗，CT或超声监测；一旦肝被膜下血管破裂伴血液动力学不稳定，立即大量输血同时手术止血。手术原则为彻底清创、确切止血、消除胆汁溢漏和建立通畅的引流。出血区域相应肝动脉栓塞的介入治疗不失为一种安全有效的治疗手段。产后处理产后HELLP综合征约占HELLP综合征的30%，其发病时间可从产后数小时至产后数天不等，但一般均在48h内发病。产后处理80%患者在分娩前有典型的子痫前期的表现，但20%的患者产前没有此表现。因此，对产后出现血小板减少的患者应注意肝功能及溶血指标的变化，对子痫前期患者更应密切注意病情变化，产后HELLP综合征发生的病理生理因素尚不清楚，但与产前HELLP综合征对各脏器所造成的损害是一样严重，且更易合并肺水肿和肾衰，由于产后HELLP综合征常在出现了明显且严重的临床症状时才被发现，因此相比产前可能更加危险。难治性HELLP综合征产后4-5天病情仍无缓解应考虑难治性HELLP综合征的可能，难治性HELLP综合征的发病机制与抗磷脂抗体有关，激素治疗效果不佳，可做血浆置换，以清除致病因子，补充血浆因子如抗凝血酶Ⅲ，减少血小板凝集，促进血管内皮细胞修复。谢谢