一致性评价培训

一致性评价生产现场检查要求2018年10月29日目录content一、基本情况介绍二、现场检查的要求与要点100号公告受理后，国家食品药品监督管理总局药品审评中心对企业申报资料进行立卷审查。符合要求的，于45日内完成立卷；不符合上述要求的，不予批准，并说明理由。国家食品药品监督管理总局药品审评中心根据立卷审查情况提出有因检查和抽检的需求，由国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心统一组织进行对研制现场、生产现场或临床试验数据的有因检查或抽样。需要检验的，指定有关检验机构。有因检查工作一般在立卷审查结束后60日内完成。检查的标准（77号公告）仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则1仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则23仿制药质量和疗效一致性评价临床试验数据核查指导原则仿制药质量和疗效一致性评价有因检查指导原则4目录content一、基本情况介绍二、现场检查的要求与要点检查工作流程参与讨论检查重点0102经办人制定检查方案与企业沟通检查事宜0304负责人制定检查计划05检查前准备06现场检查07报告审核08报告转药审中心与企业沟通现场检查事宜动态检查要求•原辅包备料•动态生产安排不能接受检查？•联系CDE合规处•要求企业说明理由提交延期申请至核查中心药化处及CDE合规处现场检查时，药学研制/生产现场检查要求（两个企业指南）•首次会议企业汇报资料•检查时需事先准备的文件•人员要求现场检查检查组召开预备会•提前熟悉品种•检查方案•动态生产安排•申报资料•药学研制/生产情况信息表•生产现场主文件清单•两个企业指南（首次会议企业汇报资料、检查时需事先准备的文件、人员要求）企业准备资料-品种生产情况信息表企业准备资料-生产现场主文件清单企业总体情况生产企业质量管理体系人员厂房和设备文件生产质量控制分销、投诉、产品缺陷与召回自检生产现场检查-首次会议企业以幻灯片的形式介绍如下内容药品生产基本情况。（如属委托，应说明被委托生产单位基本情况）一致性评价工作所涉及的所有药品生产批次（含BE批、工艺验证批）生产地址、生产线、批量、生产时间、地点、用量和剩余量等商业批生产线的设备、设施、生产规模情况，与其他品种共线生产情况及风险评估的结果一致性评价所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批）所用处方、生产工艺、原辅料、包装材料来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模的批次一致参比制剂的来源、采购和使用情况产品和参比制剂体外研究的对比情况，时间、批号和结果产品关键质量属性指标（含稳定性）变化情况检查品种动态生产安排情况质量体系运行情况：组织机构和质量管理简介，药品GMP执行情况，近三年药品GMP检查缺陷整改情况生产现场检查要求-检查时需事先准备的文件须提供原始文件或原始文件的真实拷贝（申请人应尽可能将不同场地的纸质文件（包括原始记录）集中，以便查阅）接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料委托生产协议和质量协议，如有参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证关键生产设备和检验仪器相关资料，包括名称、型号、内部编号及所在位置信息等药品生产相关规程•生产工艺规程（若处方工艺未变更，还需提供根据最近一次批准的注册申请制定的生产工艺规程）；•标准操作规程（产品相关生产操作规程、设备操作规程、原辅料取样检验操作规程）；•原批准的质量标准和申报的质量标准；•空白批生产记录（批生产主记录）。生产现场检查要求-检查时需事先准备的文件一致性评价工作所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批等）相关记录•批生产记录•批检验记录•稳定性试验记录•仪器设备使用记录•纸质图谱和/或电子图谱工艺验证方案和报告，以及设备确认、批量、清洁验证情况一致性评价工作所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的供应商档案一致性评价工作所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的物料台账及相关单据溶出度仪的验证资料一致性评价工作所涉及的所有生产批次的剩余样品情况，（不应销毁）接受现场检查品种近三年产品年度质量回顾报告接受现场检查品种生产线近3年接受境内外检查机构检查情况及整改资料生产现场检查要求-人员要求与药品生产质量管理相关工作人员应在岗配合检查工作生产过程所涉及的生产、检验、质量保证相关人员药品注册负责人熟悉检测设备各项功能并具备系统管理权限的人员原材料、样品、参比制剂各类原始记录、档案资料、票证凭据等的保管人员、财务人员企业任何人员不得拒绝、限制、拖延、逃避检查。被核查机构的相关人员就申报品种相关情况需配合现场检查员的询问。必要时，协助现场检查员对研制现场的场地、设备、仪器以及相关文件、凭证和原始记录等进行照相或者复制，必要时被核查机构负责人以及相关人员应在检查记录和复制件上注明情况和签字盖章基本要求•实际研究、生产过•准确、真实•清晰可追溯•与原始一致•及时同步记录•能归属到人•完整、持久•坚持诚实守信•在符合药品相关法规和质量管理体系的条件下开展程与申报资料的一致性•确保申报资料与原始记录的真实性•一致性研究的产品（BE、溶出、临床有效性等）与现场检查及抽样、供应市场的商业化产品的一致性•禁止任何虚假行为•100号通告强调•GMP•GCP•并且采取必要的措施确保数据可靠性检查要点-生产现场•一致性•数据可靠性•物料系统•生产系统•质量控制与质量保证系统•一致性评价的产品应当在取得《药品生产质量管理规范》证书的车间生产。生产现场检查-检查要点BE批次、工艺验证批次•与申报资料一致性•商业化批量•商业化生产线•工艺验证的范围，深度和广度物料•申报资料资料一致性•供应商和质量标准生产管理•工艺和生产控制措施的有效性•防止污染、交叉污染混淆和差错等措施的有效性生产现场检查-检查要点质量控制与质量保证•实验室控制•对照品•稳定性试验•产品质量趋势分析•偏差管理•变更管理•供应商管理•产品年度质量回顾分析报告数据可靠性•实验室各项数据•试制及生产过程的各项数据•数据管理GMP符合性现场检查-抽样根据药审中心任务来函，检查现场按要求对xxx批次样品抽样，样品的批次、批号、批量以及抽样量等信息。•可能包括参比制剂，BE批次、工艺验证批次，注册申报批次以及动态生产批次（如有）•抽取样品数量•现场抽样完成后，按一致办出具的检验通知书，由被检查单位将样品送至相应的药检所检验。总结在现场检查前•要求企业准备好备检资料•要求企业配合检查•熟悉品种相关情况，做好检查前的准备检查重点集中在药品的安全、有效和质量可控三个方面•申报资料的真实性•与申报资料的一致性•BE批和工艺验证一致性评价现场检查十体会一、准备时间紧。从接到准确的现场核查通知距离现场检查只有一周；二、检查时间长。国家抽调，检查专家共5人查6天；三、核查依据多。除了GMP检查，重点还有一致性评价的几个指导原则，药品注册管理办法等；四、检查目的强。紧紧围绕目标产品，其他的辅助顺带着看，基本不深究；五、检查内容细。凡是与产品相关的所有物料、设备、生产、检验、稳定性等相关的记录，逐一核对；六、检查形式活。文审和现场检查穿插进行，没有固定形式，随时起身核实文件内容，现场一直保持待检状态；七、工作强度大。每天工作时间及强度都很大，远超出正常工作时间节奏；八、挖掘程度深。文件所有历史版本内容逐条核对，现行处方、质量标准产生的生命线都要能够溯源，每个数据都要真实，现场会抽部分项目现场查看检验过程；九、允许提意见。有些问题是可以讨论的，前提是合理合法；十、拒绝套近乎。感谢聆听！欢迎批评指正！地址：北京西城区文兴街1号院北矿金融大厦6层电话：[phone]传真：[phone]