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第三章抗原Antigen医学生学习网、掌握：Ag、免疫原性、免疫反应性、半Ag、表位、TD-Ag及TI-Ag的概念；抗原的分类及其医学意义。2、熟悉：异嗜性抗原、抗原的特异性。3、了解：超抗原的概念。教学难点表位概念及其对抗原特异性影响的理解。教学重点掌握中所有基本概念；抗原的特异性。主要内容一、抗原概念及特点二、决定抗原免疫原性的因素三、抗原的特异性四、抗原的分类及其医学意义一、抗原概念及特点基本概念1、抗原(antigen，Ag)指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应淋巴细胞）在体内或体外发生特异性结合反应的物质。2、免疫原性：刺激机体产生抗体或效应淋巴细胞的能力。即：指抗原能刺激机体产生免疫应答的特性。3、免疫反应性：抗原能与相应免疫应答的产物在体内或体外，发生特异性结合的特性（或能力）。抗原的性质4、完全抗原：同时具有免疫原性和免疫反应性的物质。5、半抗原：指只具有免疫反应性(即能与相应抗体发生特异性结合)，而无免疫原性(不能刺激机体产生抗体)的物质。6、载体：可与半抗原结合，使半抗原具有免疫原性的物质。二、抗原的特异性(一)抗原特异性的概念:抗原诱导机体产生免疫应答及其与免疫应答产物相互结合的高度专一性。（抗原的特异性既表现在免疫原性上,也表现在免疫反应性上）。•学习抗原特异性有何临床意义?抗原与抗体结合的特异性存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团（或基本结构）。又称抗原决定基。*是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。抗原表位(epitope)*抗原特异性的分子基础决定抗原特异性的分子结构基础抗原结合价(antigenvalence)：一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目epitopesvalence=6=4表位的类型•线性表位连续的短肽或核酸•构象性表位不连续排列、空间上形成特定构象抗原抗体反应是钥匙(Ag)和锁(Ab)的关系抗原的T细胞决定基和B细胞决定基（二）共同抗原和交叉反应*共同抗原：两种不同抗原间所具有的相同或相似抗原表位。*交叉反应：抗体不仅能与诱导其产生的抗原特异结合，还能与含有共同抗原表位的其他抗原发生反应。抗体对具有相同或相似表位的不同抗原的反应，称为交叉反应。抗原1抗原2牛痘疫苗天花病毒Bm细胞第二节、影响抗原免疫原性的因素1.异物性：指该抗原与自身正常组织成分差异的程度。异物性是决定免疫原性的首要条件。异物的定义：指该物质与宿主自身成分不同或未与宿主胚胎期淋巴细胞接触过的物质。异种物质同种异体物质自身物质（一）抗原理化性质（一）抗原理化性质2、化学组成与结构：蛋白质最强，多糖、脂质、核酸次之含有芳香族氨基酸，如含有酪氨酸的蛋白质免疫原性强。化学结构复杂，则稳定，体内停留时间长。3、分子大小：分子量常10kDa以上，低4.0kD一般无免疫原性。4、分子构象：化学基团数目位置空间构象影响抗原的免疫原性、免疫反应性。（一）理化性质•5.抗原表位易接近性抗原表面的特殊化学基团与淋巴细胞表面的抗原受体结合的难易程度。•6.物理性状：多聚体，可溶性抗原的氨基酸残基位置和间距与免疫原性的关系二、影响抗原免疫原性的因素1.遗传因素遗传背景，尤其是MHC基因（二）机体的特性（二）抗原与机体的相互作用1.遗传因素：2.机体因素遗传因素、年龄性别和健康状况（三）进入机体的方式皮内注射皮下注射肌内注射腹腔（动物）注射静脉注射口服可能诱导耐受四、抗原的分类及其医学意义(一)根据抗原与机体亲缘关系分类*异种抗原（xenogenicAg）：病原微生物、细菌外毒素、内毒素*同种异型抗原（allogeneicAg）：血型抗原、组织相容性抗原*自身抗原*异嗜性抗原（又称Forssman抗原）：医学意义1、异种抗原：病原微生物及其代谢产物、动物免疫血清。来自另一物种的抗原称为异种抗原。治疗用动物免疫血清：马血清抗毒素马血清抗毒素的两重性：（1）特异性抗体----中和毒素（2）异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体。类毒素毒素马血清抗毒素超敏反应抗体抗原2、同种异型抗原（allogenicAg）：在同一种属不同个体之间所存在的抗原。人类同种异型抗原：血型（红细胞）抗原;组织相容性抗原（人主要为HLA）血型：ABO系统和Rh系统ABOAB抗原抗体AB－A,B抗B抗A抗A,抗B－血型RBC+RBC补体RBCRBCA型A抗原B型抗A抗体抗A抗体３、自身抗原：（隐蔽或修饰改变的自身抗原）自身成分在胚胎期末未与免疫细胞接触的物质（精子、眼内容物等），在感染、外伤、某些药物等影响下，使隔离抗原释放；或改变和修饰了自身组织的抗原结构，称之自身抗原。改变和修饰了自身组织(自身抗原）RBC自身免疫性溶血性贫血药物RBC自身抗体RBC激活补体红细胞膜C9C8C5b674、异嗜性抗原一类与种属特异性无关，存在于人、动物、植物及微生物等不同种属间的共同抗原。乙型溶血性链球菌细胞壁C抗原、M抗原链球菌感染急性肾小球肾炎大肠杆菌O14型脂多糖结肠粘膜溃疡性结肠炎心瓣膜的糖蛋白心肌成分风湿热A族链球菌肾小球基底膜(二)根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要T细胞协助分类*胸腺依赖性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）*胸腺非依赖性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag）(三)其他分类*胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：概念：此类抗原刺激B细胞产生抗体需要在T细胞协助。如细胞、细菌、病毒等。特点：A、具有T细胞和B细胞表位B、产生抗体主要为IgG。C、诱导细胞免疫应答和免疫记忆。*胸腺非依赖性抗原(TI-Ag）：概念：此类抗原只含B细胞抗原决定基，不需要T细胞辅助。如：脂多糖特点：A、具有B细胞表位B、产生的主要为IgM类抗体C、不引起细胞免疫应答和免疫记忆。TD抗原TI抗原T细胞辅助需要不需要抗体类型IgGIgM细胞免疫常引起不引起免疫记忆有无表位性质T、B细胞表位B细胞表位TD抗原与TI抗原特性比较第四节非特异免疫刺激剂免疫佐剂、丝裂原、超抗原免疫佐剂(adjuvant)与抗原一起或预先注入机体，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。种类:微生物及其产物、多聚核苷酸、无机物,细胞因子等。丝裂原（mitogen）:一类可使T、B细胞发生非特异性多克隆激活的物质。超抗原(superantigen,SAg)一类主要由细菌和病毒的成分及产物组成的，可直接结合抗原受体，极低浓度即可激活大量T细胞或B细胞克隆，产生极强的免疫应答。如：细菌外毒素、逆转录病毒蛋白、HSP、SPA等。意义：超抗原可引起免疫系统过度反应，导致中毒性休克、多器官衰竭等病理反应。