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1第15章镇静催眠药镇静药:安静、思睡、消除紧张和烦躁情绪催眠药：促进或维持睡眠睡眠时相：1．非快动眼睡眠（慢波睡眠）：促生长，恢复体力2．快动眼睡眠（快波睡眠）：与梦有关，维持正常精神和智力先非快动眼睡眠→快动眼睡眠（80-120min）(20-30min)4~5个周期药物分类：1.苯二氮卓类：如安定2.巴比妥类：如苯巴比妥3.其它：如水合氯醛作用特点：→镇静→催眠→抗惊厥（巴比妥类还可产生麻醉作用）第一节苯二氮卓类药物分类：长效类：如地西泮（安定）等t1/230~60h中效类：如氯氮卓等t1/25~15h短效类：如三唑仑等t1/22~4h【作用和用途】1.抗焦虑：选择性高，低于镇静剂量效果良好。明显改善恐慌、紧张、忧虑、心悸、震颤、出汗等症状。22．镇静：较小剂量，缓解紧张、烦躁情绪。催眠：安全范围宽，反跳轻（对快动眼睡眠影响小），取代巴比妥类。麻醉前给药：减少恐惧情绪。电击负律、内窥镜操作：镇静，记忆暂时缺失。3．惊厥：作用强，用于破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒惊厥。抗癫痫：治疗癫痫持续状态首选药之一，对大发作、小发作均有效。4．中枢性肌松作用：抑制脊髓多突触反射，使肌张力↓，不影响正常活动，治疗脑血管意外、中枢性疾病的肌僵直、肌紧张【作用机制】增强γ–氨基丁酸作用，抑制中枢苯二氮卓受体分布：皮层（最多）→边缘系统、中脑（次之）→脑干、脊髓（最少），相似γ–氨基丁酸（GABA）分布。GABA受体结构：受体2α（有苯二氮卓受体）结构2β（存在GABA受点）构成Cl-通道。苯二氮卓药物+受体（α亚单位）→促使GABA与受点结合（β亚单位），Cl-通道开放次数↑→Cl-内流↑→细胞超极化→抑制效应。作用于：边缘系统的受体——抗焦虑中脑（网状结构）—镇静、催眠大脑皮层受体——抗癫痫脊髓受体——肌松作用3【不良反应】1.常见：治疗量抑制中枢。2.过量：共济失调、语言不清，手震颤、昏迷、呼吸抑制。3.长期用药产生耐受性：需加大药量4.依赖性：停药困难，突然停药戒断症状。[其它苯二氮卓类]药名t1/2(h)主要特点氯氮卓5~30治疗焦虑性或强迫性神经官能症硝西泮20~31催眠作用显著，抗癫痫作用强阿普唑仑10~19用于镇静、抗焦虑、抗抑郁三唑仑2~3起效快，时间短主要催眠氯硝西泮23±5对小发作和肌阵挛性癫痫第二节巴比妥类【作用】镇静→催眠→抗惊厥→麻醉。【机制】增强GABA中介的Cl-内流→Cl-通道开放时间↑→超级化。【用途】1.镇静、催眠：已为安定取代（不安全，停药多梦）。2.麻醉：硫喷妥钠用于小手术、内窥镜检查等3.抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热惊厥抗癫痫：苯巴比妥用于持续状态（非首选）。4【不良反应】1.后遗效应：次晨头晕、困倦、精神不振、思睡2.耐受性、依赖性，抑制呼吸中枢可致死[药物]长效苯巴比妥0.5~1h显效持续6~8h中效异戊巴比妥0.25~0.5h显效持续3~6h戊巴比妥同上短效司可巴比妥0.25h显效持续2~3h超短效硫喷妥钠i.v立即起效持续15min第三节其它类水合氯醛（10%溶液剂）1.催眠:15min作用，1h达高峰，持续6~8h。2．抗惊厥：口服或灌肠主要不良反应对胃有刺激格鲁米特用于失眠、焦虑时间安排：1学时重点内容：苯二氮卓类中的地西泮、三唑仑，巴比妥类的苯巴比妥的药理作用、用途及不良反应。难点内容：苯二氮卓类药理作用的受体机制。作业思考题：⑴在临床镇静催眠药物的使用中，为什么苯二氮卓类取代了巴比妥类。⑵地西泮的药理作用、用途及不良反应。