病理生理学课件概论和病因及发病学2012214

病理生理学Pathophysiology江苏大学病理生理学教研室2013.09绪论（Introduction）DIC(弥散性血管内凝血)rightheartfailure右心衰心性水肿下垂性水肿双下肢明显水肿静脉压升高肝肿大肝腹水端坐呼吸（orthopnea）左心衰leftheartfailure肺水肿hepaticencephalopathy肝性脑病１.Whatispathophysiology？２.Whydowestudypathophysiology？３.Howshouldwestudypathophysiology？１．什么是病理生理学？(１)性质、任务（Natureandtask）研究患病机体的功能、代谢变化规律及其机制的科学。其任务是揭示疾病本质，为疾病防治提供理论依据。(２)特点（Characteristics）由病理学发展衍生、多学科渗透形成的独立学科，属医学基础课，与临床联系紧密(桥梁课)。Pathophysiology≠Pathology+physiology+biochemistry(3)发展简史（History）Morgagni(1692~1771):OrganPathologyVirchow(1821~1902):CellPathologyBernard(1813~1878):ExperimentalPathology俄国喀山大学(1879):PathophysiologyClinicalPhysiologyMedicalPhysiologyPhysiologyofDisease１．什么是病理生理学？教学内容绪论和疾病概论基本病理生理学过程系统疾病基本病理过程（2-12章）指多种疾病均可出现的共同的成套的功能代谢变化。包括：水电解质及酸碱平衡紊乱、缺氧、发热、应激、休克、DIC、缺血-再灌注损伤等。(5)常用研究方法①实验研究（离体器官、细胞、分子、数学模型）②临床研究③流行病学研究(6)几个热点问题(Severalpopularissues)①spectrumofdisease(疾病谱)②medicalmodel（医学模式)③evidencebasedmedicine(循证医学)④humangenomeproject(人类基因组计划)鉴定各种疾病的基因，研究基因的结构、功能揭示疾病发生的分子机理基因诊断基因预防特别是肥胖和高血压等多基因病的预防可应用于老年性痴呆、癌症、糖尿病等开发新的疫苗和药物基因治疗人类基因组序列人类基因组计划在疾病机理研究、诊断及防治中的意义genechip(基因芯片)大鼠心肌缺血-再灌后3小时差异表达基因共779个ClinicalMedicinePathophysiologyBridgingSubject2．我们为什么要学习病理生理学？病例患者王xx，男，24岁主诉：寒战高热，咳嗽咳痰4天，伴间断性呼吸困难2天入院现病史：患者4天前受凉，出现寒战、高热伴胸痛，咳嗽伴有粉红色泡沫痰。2天前痰液变成铁锈色，并伴有间断性呼吸困难及紫绀痰涂片：肺炎球菌阳性血常规：白细胞计数增高初步诊断：大叶性肺炎为什么血管通透性增加？为什么血压降低？为什么体温升高？紫绀？？肺泡腔内充满白细胞和大量纤维素大叶性肺炎的分期充血期红色肝变期灰色肝变期FunctionalmetabolicalterationsStructuralchanges3．学习病理生理学的态度(1)敢于质疑(2)主动学习(3)重视实践(4)温故知新(5)强化英语(6)关注前沿(7)切忌死记硬背：抓住主线，融会贯通疾病概论（Introductiontodisease）Chapt1疾病概论健康与疾病病因学发病学疾病的转归1.健康（Health）---健康是指躯体、精神和社会适应上的完好状态，而不仅是没有疾病或虚弱。(WHO,1946)----Healthisastateofcompletephysical,mentalandsocialwell-beingandnotmerelytheabsenceofdiseaseorinfirmity.idealism(唯心主义):ghostsandmonsterspopularviewpoint(通俗的观点)：dis-ease(不舒服)ancientIndianmedicine:气、胆、痰三种体液的失衡ancientChinesemedicine:阴阳五行的失调2.疾病(disease)---目前比较公认的概念：疾病是在一定病因作用下，机体的自稳调节紊乱而导致的异常生命活动过程(包括躯体、精神和社会适应)。----generallyacceptedconcept:Diseaseisdefinedasanabnormallifeprocesswhichisinducedbydisordersofhomeostasisundertheactionofcertaincause(s).2.疾病(disease)3.亚健康（sub-health）指介于健康与疾病之间的状态。80年代由布赫曼提出，为目前医学研究的热点，发生率高。亚健康的表现形式：躯体性：疲乏无力，精神不振心理性：烦躁易怒，失眠焦虑人际交往：关系不稳定，心理距离变大，孤独感亚健康的原因：工作学习负荷过重心理应激环境污染生活习惯不良亚健康的转化Relationshipamongsub-health,healthanddisease.亚健康疾病健康二、病因学（etiology）---研究疾病发生的原因和条件的科学。病因（cause）:指引起疾病必不可少的、决定疾病特异性的因素。（一）疾病发生的原因（病因）丝虫病下肢水肿(如结核杆菌；乙肝病毒等）1.生物性因素（biologicalfactors）疟原虫生活史:宿主-人和按蚊Infectedmosquitobitereleasessporozoitesintohumanblood蚊胃11111112.理化因素（physicalandchemicalfactors）物理性因素(physicalfactors)温度气压电流电离辐射机械力冻伤、烧伤、中暑潜水员病电击伤放射伤外伤、骨折（一）疾病发生的原因（病因）化学因素(chemicalfactors)强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质等。白毒伞雾霭3.营养因素（nutritionalfactors）各类必需或营养物质缺乏或过剩。营养不良营养过剩4.遗传因素（geneticfactors）基因突变(genemutation)基因结构改变蛋白质表达结构、功能变化染色体畸变(chromosomalaberration)染色体数目异常或结构的改变真两性畸形5.先天性因素（congenitalfactors）—指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素唇裂无脑儿胚胎神经管闭合不全怀孕早期（1-8周）细菌、病毒、农药等化学品，铅、汞等金属6.免疫因素（immunologicalfactors）过敏反应(anaphylacticreaction)自身免疫性疾病(autoimmunedisease)免疫缺陷病(immunodeficiencydisease)过敏哮喘红斑狼疮AIDS7.社会、心理因素（socialandpsychologicalfactors）紧张的工作情绪反应（二）疾病发生的条件（condition)指影响疾病发生的因素（机体状态或自然环境）1、诱因（precipitatingfactors）---加强病因作用、促进疾病发生发展的因素。2、危险因素（riskfactors）---与某个疾病明显相关，但分不清是原因还是条件。营养不良抵抗力下降结核病婴幼儿呼吸道传染病---研究疾病发生的规律和机制的科学四大规律(Fourlaws)：1.自稳态失衡与调节（Imbalanceandregulationofhomeostasis）2.损伤与抗损伤（Damageandanti-damage）3.因果关系（Alternationofcauseandresult）4.局部与整体（Local-systemicrelationship）三、发病学（pathogenesis）Ⅰ体温上升期；Ⅱ高温持续期；Ⅲ体温下降期红线代表调定点动态曲线，黑线代表体温曲线自稳态失衡与调节（Imbalanceandregulationofhomeostasis）Damageandanti-damageduringdiseases损伤与抗损伤（Damageandanti-damage）Viciouscycleduringhemorrhagicshock因果交替(Alternationofcauseandresult)-----又称正反馈效应原因结果（原因）结果（原因）结果（原因）局部与整体（Local-systemicrelationship）肢端肥大症GH型垂体腺瘤肢端肥大症糖尿病肾性骨病尿毒症糖尿病皮肤疖、痈发病的三大机制(threemechanisms)1.神经机制（neuralmechanism）2.体液机制（humoralmechanism）3.细胞分子机制（cellularandmolecularmechanism）神经机制乙型脑炎病毒破坏CNS乙型脑炎狂犬病病毒疫苗ACh堆积甲拌磷乳油抑乙酰胆碱酯酶◆有机磷农药抑乙酰胆碱酯酶ACh堆积运动神经兴奋肌震颤、痉挛，重时可肌力减弱以至麻痹胃肠平滑肌兴奋恶心、呕吐、腹泻、腹痛神经机制内分泌旁分泌自分泌体液机制体液因子数量或活性发生变化三种方式炎症介质神经-递质肿瘤细胞细胞与分子机制（cellularandmolecularmechanism）细胞损伤：细胞膜线粒体红细胞重视基因水平、蛋白质水平研究整合医学（integratedmedicine)四、疾病的转归－康复或死亡（Fateofdisease－recoveryordeath）（一）康复（recovery）1.完全康复（completerecovery）损伤已完全消失，机体的功能、代谢及形态完全恢复正常，甚至获得特异性免疫力。2.不完全康复（incompleterecovery）损伤已得到控制，主要症状消失，机体通过代偿机制维持相对正常的生命活动，但病理改变未完全恢复，可留下后遗症。经典的死亡概念：三期濒死期：脑干以上的神经中枢功能丧失或深度抑制，意志,心跳,血压,呼吸,和代谢方面的紊乱临床死亡期：躯体死亡期5~6分钟中枢神经系统损伤范围扩大，呼吸心跳均停止，各种组织细胞仍有微弱而短暂的代谢活动，可能复苏生物学死亡：整个中枢神经系统及机体各器官的代谢活动相继停止，死者体温下降（二）死亡（death)脑死亡（braindeath）1.概念（concept)枕骨大孔以上全脑功能不可逆的永久性丧失。脑死亡标志着机体作为一个整体功能的永久性停止。脑死亡的判断标准（criteriaforbraindeath)(1)不可逆性昏迷(coma)，对外界刺激无反应；(2)脑干神经反射(brain-stemreflexes)消失；(3)自主呼吸停止(apnea)，需不停的人工呼吸，判断脑死亡的首要指标；(4)脑电波(brainwave)消失；(5)脑血液循环完全停止。以脑死亡做为死亡标志的意义(1)有利于准确判断死亡时间，节约医药资源；(2)为器官移植提供更多更好的供体。4.脑死亡与植物状态(vegetativestate)的临床鉴别项目脑死亡植物状态定义自主呼吸意识脑干反射恢复的可能性全脑功能丧失无丧失无无脑的认知功能丧失有有睡眠—醒觉周期，但无意识有有植物人(植物状态):是指因颅脑外伤或大脑缺血缺氧等导致的长期意识障碍。患者有自主呼吸，脉搏、血压，体温可以正常，能吞咽食物、入睡和觉醒，保留新陈代谢、生长发育等躯体生存的基本功能，但无任何言语、意识、思维，完全失去生活自理能力，持续达3个月以上甚至12个月以上。凤凰卫视主持人刘海若美国女植物人特里·夏沃5.脑死亡的立法目前已制定脑死亡法的国家：法、美、英、瑞典、荷兰；我国：处