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23.抗高血压药•高血压的诊断标准：•正常血压：140/90mmHg以下•高血压：160/95mmHg以上•临界性高血压：160~140/95~90mmHg•23.1抗高血压药的分类：P180•23.2交感神经阻滞药•23.2.1中枢性抗高血压药•中枢抑制性神经元：2受体•中枢兴奋性神经元：受体•可乐定(clonidine)•药理作用•降压的同时伴心肌收缩力，心率，心输出量，肾素分泌。肾血流量不变。•抑制胃肠运动和分泌。•镇静作用。•作用机制：•激动延髓腹外側核吻側端的I1-咪唑啉受体•激动延脑孤束核次一级神经元突触后膜2受体而使外周交感张力•大剂量也可激动外周交感神经突触前膜的2受体及其邻近的咪唑啉受体，引起负反馈而减少NA的释放•也可激动脑中阿片受体•临床应用：•中度高血压，伴潰疡病的高血压，静脉给药治疗高血压危象。•控制吗啡类药物的戒断症状。•不良反应：•口干,镇静，水钠潴留，恶心，头痛，眩晕，睡眠障碍，阳萎，腮腺痛等。•久用骤停可出现交感神经亢进现象。•23.2.2神经节阻断药•23.2.3抗去甲肾上腺素能神经末梢药•利血平(reserpine)•药理作用：•1降压作用：•降压的同时伴心率减慢，心输出量减少，肾素分泌减少。•降压机制：与囊泡膜胺泵结合，使胺泵失灵，因而递质的摄取、合成及储存遭破坏，递质耗竭。•2中枢抑制作用•临床应用：•治疗轻、中度高血压。•偶用于躁狂型精神病。•不良反应：•鼻塞、乏力、体重增加、阳萎、嗜睡、抑郁症、水钠潴留等。•胃酸分泌增加，肠蠕动加强。•帕金森氏综合症。•23.2.4肾上腺素受体阻断药•一受体阻断药•降压机制：•1降低心肌收缩力，减少心输出量。•2抑制肾素分泌。•3降低外周交感神经活性。•4中枢降压作用•5增加前列环素的合成•6改变压力感受器的敏感性•临床应用•可用于轻度高血压，对严重病例常与利尿药和扩血管药合用。•对高心输出量及高肾素活性病例的疗效较好，尤其适用于伴有心绞痛、心律失常、脑血管病的高血压。•长期服用不宜突然停药。•二1受体阻断药——哌唑嗪•药理作用：•选择性阻断1受体，舒张静脉及小动脉。降压时心率加快不明显。•可降低血脂。•可通过阻断1受体改善前列腺肥大病人的排尿困难。•临床应用：•中度高血压及并发肾功能不良者。•不良反应：•“首剂效应”，头痛、心悸、口干、鼻塞等。•三和受体阻断药•拉贝洛尔•1药理作用•阻断受体作用较强，对1和2受体无选择性•对1受体作用弱，对2受体无效•2临床应用•单用或与利尿剂合用治疗各型高血压。•23.3血管舒张药•23.3.1直接舒张血管药•肼屈嗪•药理作用：•扩张小动脉，对静脉无影响。•降压作用快、强、短。•反射性心率加快，心输出量增加,肾素活性增高•临床应用：•适用于中度高血压。常与利尿剂或β受体阻断剂合用不良反应•常见头痛、心悸、恶心等•大剂量可引起全身性红斑狼疮样综合征及血清中抗核抗体阳性•对伴有冠心病、心绞痛及心功能不全者禁用•硝普钠•体内过程：•须注射给药，T1/2仅数分钟，最终代谢产物为硫氰酸盐，主要经肾排泄。•药理作用：•作用同硝酸甘油，扩血管作用强、快、短。•临床应用：•高血压急症、急性左心衰、慢性顽固性心衰、急性心梗等。•不良反应：•恶心、呕吐、心悸、头痛、出汗等。•长期大量应用可致氰化物中毒。•可引起甲状腺功能减退。•23.3.2钙拮抗剂•临床应用•可用于各期高血压，且较安全。•通过阻断钙通道降低血管平滑肌细胞内的Ca2+，使平滑肌松弛，并能减弱血管收缩物质如NA的升压作用，在降压的同时不降低重要器官的血流。•钙拮抗剂可逆转高血压病人的心肌肥厚。•近年来尚证明钙拮抗剂在用药第一周有利尿作用，钙拮抗剂能抑制肾小管对Na+的再吸收，选择性扩张肾脏入球小动脉，增加肾小球虑过率。•23.3.3钾通道开放药——米诺地尔•作用机制：•促进血管平滑肌细胞膜ATP敏感性K+通道开放K+外流细胞膜超极化VDC难以激活。•同时又通过Na+-Ca2+交换机制促进细胞内钙外流，细胞膜内側面储池中膜结合的Ca2+增加，血管平滑肌松弛。•23.4影响血管紧张素形成和作用药•23.4.1血管紧张素转化酶（ACE）抑制药•药理作用：•1血浆与组织中AngⅡ生成减少，血管扩张。•2缓激肽降解减少，继而NO和PGI2生成增加，血管扩张。•3减少交感神经NA释放；降低中枢交感活性。•4抑制血管及心肌重构•5减弱AngⅡ抗利尿作用，减少醛固酮分泌，促进水钠排泄。•特点：•1不伴心率加快，对输出量影响不大。•2可预防和逆转血管及心肌重构。•3增加肾血流量，不引起钠水潴留。•4改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。•临床应用：•各期高血压，特别是高肾素型高血压•充血性心力衰竭•预防心肌缺血。••不良反应：•干咳，高血钾，低血压，影响胎儿。•皮疹，味觉缺乏，蛋白尿，血管神经性水肿，中性粒细胞减少等•23.4.2血管紧张素Ⅱ受体阻断药•洛沙坦losartan•药理作用：•选择性阻断AT1-R，阻滞了血管紧张素Ⅱ的收缩血管和分泌醛固酮作用。•尚能促进尿酸排泄。•临床应用：•高血压•不良反应：•低血压，高钾，胃肠道反应，眩晕等。•23.5利尿药•药理作用：•与其它降压药有协同作用，并对抗其它降压药所致水、钠潴留。•用药初期：钠、水负平衡。•长期用药：•1排Na+血管平滑肌细胞内Na+通过Na+-Ca2+交换机制血管平滑肌细胞内Ca2+•2降低血管平滑肌对血管收缩剂如NA的反应性。•3诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、PG等。增强对舒张血管物质的敏感性。•4噻嗪类可直接舒张血管平滑肌•临床应用：•单独与其它抗高血压药和用治疗各期高血压。