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第四十六章抗寄生虫药第一节抗疟药一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节抗疟药的作用环节1.红前期杀灭药2.红外期裂殖体杀灭药（组织期裂殖体杀灭药）3.红内期裂殖体杀灭药（血内裂殖体杀灭药二、抗疟药分类1、主要用于控制症状的药物2、主要用于控制复发和传播的药物3、主要用于病因性预防的抗疟药三、常见抗疟药1.控制症状的抗疟药－氯喹【体内过程】吸收：分布：红细胞多，感染红细胞更多疟原虫溶酶体内药物含量高出宿主溶酶体一千多倍。代谢:排泄:三、常见抗疟药1.控制症状的抗疟药－氯喹【药理作用】氯喹对血内各种疟原虫的无性体均有较强的杀灭作用，可迅速控制临床症状。对间日疟、卵形疟和三日疟原虫的配子体和未成熟的恶性疟原虫配子体亦有杀灭作用。【作用机制】1.碱化效应氯喹系一弱碱，进入疟原虫感染的红细胞后，浓集于红细胞的酸性部位，即食物泡和溶酶体，因消耗食物泡的H+，使食物泡的pH升高，损害原虫的血红蛋白酶，以致原虫不能消化其摄入的血红蛋白，引起氨基酸的缺乏和核糖核酸崩解。2.引起疟原虫细胞溶解3.影响DNA复制氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋结构中，形成稳固的DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录，并使RNA断裂，从而抑制疟原虫的分裂繁殖【临床应用】抗疟:控制疟疾症状抗肠外阿米巴病作用:治疗阿米巴肝脓肿免疫抑制作用:大剂量抑制免疫反应,可用于免疫功能混乱性疾病.【不良反应】1.胃肠道2.有头痛、头晕、耳鸣、烦躁、眩晕、倦怠及皮肤瘙痒等，停药后症状即可消失。3.偶见粒细胞减少或因角膜浸润和视网膜受影响所引起视力障碍.4.个别病人用氯喹后，可引起药物性精神病。奎宁【药理作用】奎宁能杀灭良性疟和恶性疟红细胞裂殖体，可用以控制疟疾症状。奎宁尚有解热镇痛、抑制心肌及兴奋子宫作用。【临床应用】主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是严重的脑型疟。【不良反应】1.金鸡纳反应2.心血管反应3.特异质反应4.其他甲氟喹能有效杀灭红细胞内期裂殖体，特别是对成熟滋养体和裂殖体有强效杀灭作用。对红细胞外期疟原虫和配子体无效。咯萘啶在临床用于脑型、凶险型及耐氯喹虫株所致的恶性疟治疗，也用于治疗间日疟。青蒿素高效杀灭红内期裂殖体的抗疟药。【药理作用】抗疟机制主要是影响疟原虫的膜结构及线粒体功能，干扰虫体对宿主血红蛋白的利用，使虫体因缺乏营养而死亡。【临床应用】适用于间日疟、恶性疟的症状控制以及耐氯喹虫株感染的治疗，也可用以治疗凶险型恶性疟如脑疟、黄疸型疟疾等。蒿甲醚蒿甲醚抗疟疗效优于青蒿素，具有速效低毒的优点。对恶性疟（包括抗氯喹恶性疟及凶险型疟）的近期疗效可达100%，2.用于根治的抗疟药－伯氨喹【药理作用】伯氨喹为疟原虫红外期裂殖体杀灭药。机制:损伤疟原虫线粒体功能,促进氧自由基生成,阻碍疟原虫电子传递而发挥作用.【临床应用】用于间日疟和卵形疟的根治，又因其对各种疟原虫的配子体有效，故又可用于防止疟疾的传播，但需与红内期裂殖体杀灭药合用。【不良反应】特异质反应。3主要用于病因性预防的抗疟药－乙胺嘧啶干扰FH2还原酶，主要用于疟疾的病因性预防抗疟药的合理应用1.抗疟药的选择控制症状：①对氯喹敏感疟原虫选用氯喹；②脑型疟：用磷酸氯喹、二盐酸奎宁、青蒿素类注射给药以提高脑内药物浓度；③耐氯喹的恶性疟：选用奎宁、甲氟喹、青蒿素类；休止期：乙胺嘧啶和伯氨喹合用；预防用药：乙胺嘧啶预防发作和阻止传播，氯喹能预防性抑制症状发作。2.联合用药氯喹与伯氨喹合用于发作期的治疗，既控制症状，又防止复发和传播。乙胺嘧啶与伯氨喹合用于休止期病人，可防止复发。不同作用机制的药物联合应用，可增强疗效，减少耐药性发生，如乙胺嘧啶与磺胺可协同阻止叶酸合成；对耐氯喹的恶性疟使用青蒿素与甲氟喹或咯萘啶联合治疗。谢谢