泰舒达在帕金森中治疗地位

吡贝地尔缓释片在帕金森病治疗中的作用目录•帕金森病治疗现状及优化治疗方法•吡贝地尔缓释片在帕金森病治疗中的优势全面控制帕金森病患者运动症状显著改善帕金森病患者非运动症状预防和减少帕金森病患者运动并发症安全性良好•吡贝地尔缓释片的用法用量帕金森病流行病学中国目前有170万名帕金森病患者(aged≥55years)65岁以上患者的发病率为1.7%患病率与发达国家类似预计到2030年将有500万帕金森病患者Zhen-XinZhang,et,al.Parkinson’sdiseaseinChina:prevalenceinBeijing,Xian,andShanghai.Lancet2005;365:595–97国际帕金森病治疗新理念帕金森病治疗需兼顾控制症状与预防运动并发症1.OertelW.H,etal.EuropeanHandbookofNeurologicalManagement:2ndEdition,2011;217-236.2.陈生弟.帕金森病临床诊治手册.人民卫生出版社.2008;9.3.LeesAJ,etal.Lancet,2009,373(9680):2055-2066.4.GelbDJ,etal.ArchNeurol.1999Jan;56(1):33-39.5.李鑫，等.中国实用内科杂志.2011;31(11):838-40.6.MiyasakiJM.JNeurol.2010;257(Suppl2):S309-S313.•控制帕金森病症状•预防运动并发症2011欧盟神经病协会(EFNS)指南强调，早期帕金森病初始治疗首要考虑的两个因素1：运动症状的危害•震颤常是帕金森病的首发症状2•70%帕金森病患者会发生震颤3•与运动迟缓、肌强直、姿势步态异常等症状相比，震颤经常是更难于控制4运动并发症的危害•有时，与帕金森病本身症状相比，异动症的致残性更高6非运动症状的危害•非运动症状可能比运动症状更加突出或早于运动症状出现，给患者的生活质量带来很大的影响5左旋多巴起始治疗易诱发运动并发症1.李艳敏等.中国全科医学.2011;32:3664-3665.2.GarcíaRuizPJ,etal..ArchNeurol.2004;61(7):1044-1053.•运动并发症的发生随左旋多巴治疗时间的延长，风险逐年增加；在接受10年及以上左旋多巴治疗的所有患者(尤其是年轻患者)中运动并发症的发生率接近100%1•运动并发症的发生，严重影响患者生活质量，是晚期帕金森病患者致残的重要原因1症状波动发生率(%)异动症发生率(%)43.5403730.337.75.90102030405060左旋多巴所致运动障碍的发生率(%)帕金森病发病年龄与左旋多巴所致运动并发症高度相关＜2020-3940-4950-5960-69≥70帕金森病发病年龄70岁以下发病人群使用左旋多巴治疗更易发生运动并发症日本神経学会.パーキンソン病治療ガイドライン.2002.1-67.运动并发症随左旋多巴剂量增加而增加发生运动并发症的患者比例(%)左旋多巴150mg/d(n=92)左旋多巴300mg/d(n=88)左旋多巴600mg/d(n=91)(n=90)**P0.001vs.安慰剂FahnS,etal.NEnglJMed2004;351:2498-508.ELLDOPA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究，纳入361例早期帕金森病患者，随机分为4组(1组为安慰剂，另3组服用卡比多巴/左旋多巴治疗，日剂量分别为37.5/150mg、75/300mg、150/600mg），治疗40周，停药2周。评估疗效及运动并发症的发生情况左旋多巴剂量大于400mg/d，显著增加异动症发生率P=0.01发生异动症患者比例(%)STRIDE-PD研究结果(n=375)(n=370)StocchiF,etal.ANNNEUROL.2010;68:18–27.运动并发症严重影响患者生活质量日常生活活动情绪状态羞耻感社会支持认知沟通运动身体不适总评分PDQ-39*评分分值帕金森病生活质量问卷各项评分情况ChapuisS,etal.MovDisord.2005(20)2:224-230*PDQ-39(39-itemversion)：帕金森病生活质量问卷多巴胺受体的脉冲样刺激传统左旋多巴治疗ActivatedUnactivated正常黑质Substantianigra纹状体Striatum多巴胺受体状态黑质神经元退化NigrostriatalneuronsDegeneratePD(未治疗)ActivatedUnactivated传统左旋多巴ActivatedUnactivated*Levodopadose*ObesoJA,OlanowW,LevodopamotorcomplicationsinParkinson’sdisease.TrendsNeurosci2000;23NuttJG,StocchiF.Continuousdopamine-receptorstimulationinadvancedParkinson’sdisease.TrendaNeurosci2000;23OlanowWC,SchapiraAHV,Continuousdopamine-receptorstimulationinearlyParkinson’sdisease.TrendaNeurosci2000;23BrotchieJM.Theneuronalmechanismunderlyinglevodopa-induceddyskinesiasinParkion’sdisease.ANNNeurol2000;47CDS理念——持续多巴胺能刺激在帕金森病的治疗中，持续多巴胺能刺激已成为一个主要治疗概念。该概念指出：用多巴胺能药物对纹状体进行持续性，即非间歇性或非脉冲式的刺激会推迟或阻止与左旋多巴相关的运动并发症的发生。中国帕金森病药物治疗现状年龄小于65岁且无认知障碍的新发帕金森病患者初始治疗药物分布2010年10月至2011年7月期间进行的一项代表性问卷为基础的调研，纳入612名医生，调查国内医师治疗帕金森病的药物选择ChenW,etal.BMCNeurology.2012,12:155.•多巴胺受体激动剂虽为指南推荐作为年轻患者的首选用药，但处方比例不足50%•约有1/3的医师选择左旋多巴初始治疗指南推荐：多巴胺受体激动剂为早期帕金森病患者治疗首选1.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中华神经科杂志.2009;42(5):352-355.2.FerreiraJJ,etal.EuropeanJournalofNeurology.2013;20:5–15.•早期帕金森病治疗可选择口服或透皮多巴胺受体激动剂，普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼罗、罗替伐汀均有效(LevelA)•推荐年轻患者选择多巴胺受体激动剂初始治疗(GPP)权威指南一致推荐DA受体激动剂1.MiyasakiJM,etal.Neurology.20028;58(1):11-172.W.H.Oertel,A,etal.EuropeanHandbookofNeurologicalManagement:,2ndEdition,2011;217-2363.NICE帕金森病诊疗指南.2006多巴胺受体激动剂可以减少晚期帕金森病患者的症状波动，且应用时应滴定至临床有效剂量3----2006《NICE帕金森病诊疗指南》多巴胺受体激动剂显著降低运动并发症出现的风险1----2002《美国帕金森病治疗指南》早期应用多巴胺受体激动剂较左旋多巴能降低运动并发症的发生(Ⅰ级推荐)２----2011《欧洲帕金森病治疗指南》初始治疗首选药物推荐2011年日本神经学会帕金森病治疗指南12011年欧盟神经病协会帕金森病治疗指南2首选DA受体激动剂小于70岁患者，无认知功能障碍年轻患者，GPP*首选左旋多巴≥70-75岁或有认知功能障碍老年患者，GPP*2011年最新国际指南推荐：DA受体激动剂是70岁以下帕金森病患者初始治疗的首选1.日本神経学会.パーキンソン病治療ガイドライン.2011;1-197.2.OertelW.H,etal.EuropeanHandbookofNeurologicalManagement:2ndEdition,2011;217-236.*GPP:良好的实践经验多巴胺受体激动剂起始治疗显著降低运动并发症的风险•CALM-PD研究结果显示：普拉克索起始治疗组与左旋多巴起始治疗组对比，2年后，运动并发症*发生风险减少约55%1，4年后，减少约52%2*出现剂末现象，异动症或开关现象中任意一种1.ParkinsonStudyGroup.JAMA.2000;284:1931-8.2.ParkinsonStudyGroup.ArchNeurol.2004;61:1044-53.P0.001早期帕金森病患者使用多巴胺受体激动剂治疗，显著降低异动症的发生率多巴胺受体激动剂和左旋多巴的比较研究终点时异动症的发生情况异动症发生率(%)05101520253035404550罗匹尼罗研究普拉克索研究卡麦角林的研究左旋多巴多巴胺受体激动剂12345%20%30.7%9.9%21.2%9.5%1.RascolO,etal.NEnglJMed.2000;342(20):1484-91.2.ParkinsonStudyGroup.JAMA.2000;284:1931-8.3.BraccoF,etal.CNSDrugs.2004;18(11):733-46.**P0.001**为了减少运动并发症的发生，已使用左旋多巴治疗的帕金森病患者，应在左旋多巴300mg/天时，即开始添加DA受体激动剂治疗1.AntoniniA.NeurolSci.2008;29Suppl5:S371-4.2.AntoniniA.JND.2008;supplN3.左旋多巴治疗患者左旋多巴的用药剂量尽量不超过300-400mg/天运动症状控制不佳剂末现象异动症在左旋多巴低剂量时，可考虑添加DA受体激动剂•增加的左旋多巴的给药频率，并使用用液体制剂•考虑添加COMT抑制剂减少左旋多巴剂量已使用左旋多巴剂量达300mg/天的患者，应尽早添加DA受体激动剂治疗已使用左旋多巴帕金森病患者的临床用药路径图意大利帕金森病专家AngeloAntonini推荐中国指南推荐的非麦角类多巴胺激动剂—泰舒达®/吡贝地尔缓释片泰舒达®—最早进入中国的非麦角类DA受体激动剂在中国拥有17年临床经验的非麦角类DA受体激动剂循证历程20032001《美国精神病学杂志》2010年影响因子：12.7592002《神精病学杂志》2010年影响因子：8.0172006《运动障碍疾病杂志》2010年影响因子：4.48RascolO,etal.MovDisord.2006(21)12:2110-5ZieglerM,etal.MovDisord.2003(18)4:418-25HubertKwiecinski,etal.Neurology.2002(58)7Suppl3:A163NagarajaD,etal.AmJPsychiatry.2001,158(9):1517-91996年泰舒达®：半衰期最长的多巴胺受体激动剂1.1.Lebrun-FrenayC,etal.ChoosingtherightdopamineagonistforpatientswithParkinson'sdisease.CurrMedResOpin.2002;18(4):209-142.中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国帕金森病治疗指南(第二版).中华神经科杂志2009年5月第42卷第5期.6-8罗平尼咯8-12普拉克索21泰舒达®半衰期(小时)1非麦角类多巴胺受体激动剂“这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜多巴胺受体产生‘脉冲’样刺激，从而预防或减少运动并发症的发生。”2——《中国帕金森病治疗指南》(第二版)1.76.9砒贝地尔缓释片