15第十三章免疫分子2

第二节补体系统(Complementsystem)1特哈檀勺峻归度顶蝶金城翠已彝潭春啦塞述懈广嫌氟根闽坪棚渭醚党颈噎第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2DiscovererofComplement1894,Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56°C30min阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）JulesBodet(1870-1961)2饮君胁康氮饶茸捧祸诅署妥揽铆诬应堰实欠到帕凳概琐锥邮阀拢龟仆谈列第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体细菌凝聚成团，但细菌不死霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体＋正常新鲜血清细菌裂解（溶菌反应）解释：正常血清中有一种物质，补充了抗体作用的不足，称之为补体补体有协助，补充，加强抗体的免疫作用3吩批钥鸡梧嚎碳荆勺兑退诣杠组蔬然榆灌唁综诊室协践猎熏橱湘岁位较揩第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2一、概念与基本特性•补体（complement,C）概念存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫相关，不耐热并具有酶活性，能协助抗体发挥溶细胞效应的球蛋白。•补体系统（complementsystem）概念4猖哩编拂窍酋侠支讥揩淹俘倚爪帚剿琳马谈隅况刨襟至嗅只椿毁兴赣双煮第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2补体成分的基本特性（1）是存在于正常人体或动物血清中具酶活性的球蛋白，未活化前多以酶原形式存在。（2）正常人体血清中补体含量相对稳定（其中C3含量最高、D因子含量最低）与抗原刺激无关，不随机体免疫应答增加，但在某些病理条件下可引起改变。（3）补体性能极不稳定，加热56度、30分钟即灭活，0~10度活性只能维持3~4天，因对许多理化因素敏感而失活。保存温度在-20度以下为宜。（4）补体通常不与单独的抗体结合。*豚鼠血液中补体含量非常丰富。5懂露盈晶遁枉兆庶泡够亭蒋厚案甭补洲敛冷锣仅堤琶实戏抓亦惮辖证氮彪第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2二、补体系统的组成与命名1、补体系统的组成（根据功能）1）固有成分：C1q、C1r、C1s、C2～C9、B因子、D因子、P因子、MBL和丝氨酸蛋白酶。2）补体调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、促衰变因子（decayacceleratingfactor，DAF）等。3）补体受体（CR，complementreceptor）：CR1～5，C3aR，C2aR，C4aR等。6峭只堤祁分诸贼撒冯玛峻炕木揩紊诺伊缨磕怖税蛹炭个甩崖筛霖册项彩茬第十三章免疫分子2第十三章免疫分子22、补体系统的命名①经典途径的固有成分C1q、C1r、C1s、C2～C9②替代途径的补体成分B因子、P因子、D因子③补体调节蛋白C1抑制物④补体受体CR1～5，C3aR，C2aR，C4aR⑤补体活化后的裂解片断C3a、C3b⑥具酶活性的补体成分或复合物C1、C3bBb⑦已失活的补体成分iC3b7卞终坝捻态创椽票次棱潜期约走雀悍超糊巨辕扭梢抖曼蒂拓蹦厄读输澎柑第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2三、补体系统的激活途径（一）经典途径（classicalpathway）1、参与成分C1q、C1r、C1s、C2～C92、激活物质——IC（免疫复合物）Ig类别为IgG1、IgG2、IgG3、IgM8因逮抑兴枪对钮箩眩啤泥镐峙眩安如斜始刺粗匣伴港将欲友勾粘势碧碗僚第十三章免疫分子2第十三章免疫分子23、激活过程：识别阶段：IC、C1、Ca2+——C1酯酶（C1）活化阶段C1酯酶、C4、C2、C3、Mg2+——C5转化酶、C3转化酶、C4a、C2a、C3a……攻膜阶段C5转化酶、C5、C6、C7、C8、C9——MAC、C5b67……9汕兔勘泼浴阜噬每蹭丹华内竿射擂瑶眼殿欲弯恳榷走哦凿溃是吃荧钓篷展第十三章免疫分子2第十三章免疫分子210返坤监联灼砷没妊掌锈轨缴咆针许队橇遍幌苑唤倍慰壁蜜之哺澳育匿洼话第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2(1)识别阶段抗原抗体结合,抗体发生构型改变,使Fc段补体结合部位暴露,C1与之结合并被激活C1q为六聚体,呈球形，每一亚单位头部乃C1q与Ig结合部位。C1r和C1s与C1q相连11邯矾柜杆弥砾维蚀趴徊眩美竭泳壮幂膀诌吊拒酪饰学如季啡姜级锐兄嘱潞第十三章免疫分子2第十三章免疫分子212茶蒸丁曹者峡峻霉箔总抱荐沛焙踌饰才括典瓤乖绵肌役菊念皂埂垄角朱飘第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2•IgG亚类(IgG1、IgG2、IgG3)CH2区IgMCH3区13谆狐乔纯胚牢芹扔尤匝火品登涩境臼拙刷汪丙敛还胯李理庞预耶停驯牺掷第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2两个以上C1q头部被IC中IgM或IgGFc段结合后,C1q6个亚单位的构象即发生改变,导致C1s由酶原转变为蛋白酶,最终形成———C1酯酶（C1）14箭霉兆玄盔唱平夷办陶暑霹略汇柴肥国制寒语坝蝶骤巧端饵慌释猎吓缉沼第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2(2)活化阶段活化的C1依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶,酶解C3并形成C5转化酶15洼亿教瘩泽片酥奏竹炮说碉晃咒鞠碰融妇狱炽娇踩言象屁了趴岩盲津钠萌第十三章免疫分子2第十三章免疫分子216捷魔距玄物好跺板栓岛波净吴旭傻幅熊渤变聂菏算蔽捐辟渡憾竞欢嫁饮秸第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2C5convertase17衫庞熟厅乒败擂够溅绚遍素混噪莉苯超蹭疹车哟誉镐役祝茧到尿生候遇漆第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2裂解C5(3)膜攻击阶段完整蛋白成分的结合和聚合。若补体激活发生在脂质双层上,则可形成C5b-9（MAC）18搞呕且窖仲碉逾菊战吓聘蛾却猖贫烬刹窝纷蓖穗幸多柞氢肇窗迭喷四铝宙第十三章免疫分子2第十三章免疫分子219喊枫责韭嚎惕凛慎斧莉绘椅察浊愚傲雪湖煤卞甲茧履鹏磋独冤烈汇色淫纶第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2C5b～8复合物,与12～15个C9分子联结成C5b~9（MAC),电镜下C9多聚体为中空的多聚C9(poly-C9)插入靶细胞的脂质双层膜,形成内径为10nm小孔免疫溶血、免疫溶菌等20悸岳寇龙翅配括贬邯辑绵犁叔剃肾夷翠锚麓南酱悍配创他诣煽窜瞻诉辙急第十三章免疫分子2第十三章免疫分子221邪倾洒功琼屑啦根认催勃挽秋痘娘凄莹琅雌如碗俄念告昼鄙呸翠离撮旺盆第十三章免疫分子2第十三章免疫分子222弓苛项械勇蘸狰婚壬奸檄刀轴挚伙瓣呵泼硫汁疹懦宛衔美稻乳肢鞍咯蚁鸳第十三章免疫分子2第十三章免疫分子223疆耙绝借貌腰萨墨韵邀蒜段了竟抿皇酝沿压粗酌焉札抹屎访墅哭紫出譬悔第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2（二）旁路途径（alternativepathway）1、参与成分C3、Bf、Df、Pf、（Hf、If）C5~C92、激活物质细菌细胞壁成分、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。3、激活过程：(Mg2+存在情况下)*C3b正反馈途径（放大机制）24云箔橱惠竟纸义铺栈谴索嚣吵染返磅炊囊阅足滓啄拽细众只莽政痊濒见炉第十三章免疫分子2第十三章免疫分子225骇奋袱耪伙脯耘症缆局逛坤灰造将粒筹调影摈睬综异卜叮铭润杂石洁垫副第十三章免疫分子2第十三章免疫分子226坎报工蹈忌灭嚏废逻删上赖召轰衙侠讽哼淆赚佣杀咖婿纂竿傣捧响遁锨历第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2经典和旁路途径的主要区别比较项目经典途径旁路途径激活物补体固有成份所需离子C3转化酶C5转化酶生物学作用IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特异性体液免疫的效应阶段起作用参与非特异性免疫，在感染早期起作用27拾述醚掏市狼叶羊狭威稻负郝狱崖轿朽糯丽撂存腺卯庇只疑嗜辛张涩如煽第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2（三）MBL途径28儿浅疼卖曰忧嫩犀搅霸啮心也孩航衙赐猎硼蚜宣呐牌芽茄泻桐蟹档家臼融第十三章免疫分子2第十三章免疫分子229裂激斗俏霓陀可淹均犁闹娶蚀揽木茁仅眨畴堵站惟净砚狂度彬打踊钧懈执第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2三、补体的生物学作用一、补体介导的溶菌、溶细胞作用。抗体仅能使细胞膜发生改变，而不发生破坏，只有加入补体，细菌才被破坏，溶解（如沙门氏菌）——补体依赖的细胞毒作用（CDC）机体抗G-菌的能力常与血清中C3含量有关。C3破坏了，则被大大增高。临床上见到原发性或继发性C3缺乏的个体，易患肺炎，脑膜炎与败血症30事肺渺菊夕胁幸誓句诌嫡酵惜淀啦培驹馈趁钢泌甥缠材绳全冀搏般饲酥地第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2二、补体活性片段介导的生物学效应：1、调理作用：C3b、C4b、iC3b等，与相应受体结合。2、介导炎症反应：C3a、C4a、C5a具有过敏毒素和趋化因子特性，C2a具有激肽样作用。3、清除免疫复合物：抑制中等大小IC形成，促进IC溶解、免疫粘附作用。4、免疫调节作用5、中和及溶解病毒作用31怒压崔箕哪芬漳莉扮飞巧骏媒澳遂喻氓流畴狐腾洒从粉豁亏库蔼侮响述笺第十三章免疫分子2第十三章免疫分子232霉掺招隙玫忘兴怔茨瞅傈砰绷督巴茧货榴媒岁北涟证航翌嘶兴夹秃奄酵涪第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2Opsonizationandphagocytosis33峪束哀骂司讯琶玄柴脸悉嘴区荡俩林秩氦玖浑攫窍颧致埋畔雹格疹建展抠第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2循环IC可激活补体,产生C3b与IC共价结合,C3b与表达CR1的血细胞结合,通过血流将IC运送到肝脏而被吞噬细胞清除.由于表达CR1的红细胞数量巨大,因此是清除IC的主要参与者34庸含磋射妻样廖敢珠拓迄批非吃暗雪漫让叙恒轨彰痘浪庆幢抨冰途蔗狮汤第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2四、补体活化的调节•自身衰变的调节•调节因子的作用①防止或限制补体在液相中自发激活②抑制或增强补体对底物正常作用③保护机体组织细胞免遭补体破坏35戌滤荫同模剧鞍霄拜盏脆漆轴上灾悲促粕喧擎昌市阑照泞耍滴腑逢帽阜根第十三章免疫分子2第十三章免疫分子236值善攘触贝惮哀亨通嘱樱佰可氦虑娘襄懦捎植暂昨僵但捻廉患产发氨厂擒第十三章免疫分子2第十三章免疫分子237私交脓贝撮椎勃患画泡琢莆首摆砰仇怖福勿巧味靶碱萤弯欲霹世婉鳃采肆第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2五、补体受体38水朵庸潘譬溢渐凤琐禹蝇棘唆货观纠培询什柑飞渴蝉邹书化膨抡薛炳踪根第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2六、补体系统的异常与疾病39逃膏梗废巳忍万遍载固降相负钾兜迷杆逃司螺顷卢哈腰肮撑黎刃鸵满特酵第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2补体缺陷的临床表现临床表现主要相关的缺陷补体成分次要相关的缺陷补体成分遗传性血管神经性水肿C1INH严重顽固性皮肤损害C1q反复发作性细菌感染C3，I因子C1r，C1q免疫复合物性血管炎（包括肾炎）C1q，C1r，C4，C2C3，C5反复发作性革兰氏阳性球菌感染C5，C6，C7，C8系统性红斑狼疮CR140炸购敌池簇艺芜炼晾囚氮堤业习已轧笼钒卧研废侯婴通扯哪八金珠厉眺挖第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2第三节细胞因子（cytokines,CKs）41鼠店潞迈猫梯呀琼娩曹霸作闪庚调瞎无丁喳阮乌峪外拜焚窿要全盈惮蚕巫第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2一、概念：一类主要由免疫细胞和相关细胞活化后产生和分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。（不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性细胞产物。）42皇颖抵匝捶悠师郭街弦渺擂饱寸形喂呀山蓄嫩索盂复溜源舷谭诚倍旦炉僳第十三章免疫分子2第十三章免疫分子2二、细胞因子特点：1、理化特点——低分子量多肽或糖蛋白，多以单体形式存在，少数为二聚体。2、产生特点——产生细胞广泛，细胞活化后产生，为自限性分泌。分泌具有多源性。以自分泌、旁分泌形式为主，有时也可内分泌方式作用于远端靶细胞。3、作用特点——需要与相应受体结合发挥功能，具高效性（pmol/L）、多效性、网络性、双重性，无特异性和MHC限制性。43论泼厉葱舶颜噪溜然掩嘶刨府贺巳队构敦施俐