M受体阻断药

胆碱受体阻断药Cholinoceptorblockingdrugs胆碱能拮抗药Cholinergicantagonists抗胆碱药Anticholinergicdrugs与AchR结合，不产生拟胆碱作用，阻碍Ach或其他激动药与受体结合按受体选择性及用途分：M受体阻断药N受体阻断药天然生物碱：人工合成：阿托品、东莨菪碱后马托品、普鲁本辛Nn阻断药：（神经节阻断药）Nm阻断药：（肌松药）美加明去极化型：琥珀胆碱非去极化型：筒箭毒碱第一节M受体阻断药Muscariniccholinoceptorblockingdrugs又称节后抗胆碱药Post-ganglionicanticholinergicdrugsCCH2OHHCHNCH3OCO阿托品AtropineCCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪碱AnisodamineCCH2OHHCHNCH3OOCO东莨菪碱Scopolamine一、阿托品和阿托品类生物碱67中枢镇静强中枢镇静作用减弱阿托品作用机制阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。（一）阿托品（atropine）阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。健康人sc小剂量(0.5mg/70kg)Atr出现的第一反应是口干随剂量递增相继出现瞳孔扩大和眼调视障碍，胃肠动力受抑制,排尿减少,心率增加，中毒可出现中枢症状抗M样作用应用：有机磷酸酯中毒的救治药理作用及临床应用1.抑制腺体分泌唾液腺和汗腺最敏感--阿托品热泪腺和呼吸道腺体分泌减少对胃酸分泌影响较小对胰腺液、胆汁、肠液无作用消化道溃疡无效全身麻醉前给药及严重盗汗、流涎症应用东莨菪碱2.眼(1)扩瞳(2)眼内压升高(3)调节麻痹局部或全身给药均可出现青光眼禁用远物清楚，近物模糊(1)虹膜睫状体炎(2)眼底检查(3)验光配镜应用托品酰胺、后马托品(1)扩瞳(2)眼内压升高(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。睫状肌悬韧带晶状体3.松弛平滑肌对过度活动或痉挛平滑肌作用明显胃肠道膀胱、输尿管胆道、支气管子宫应用：胃肠道绞痛及膀胱刺激症疗效好小儿遗尿症胆、肾等绞痛常与哌替啶合用普鲁本辛阻断突触前膜上的M1受体，减弱其抑制Ach释放的作用小剂量（0.4－0.6mg），部分病人心率减慢较大剂量（1－2mg），心率加快4.心脏(1)心率阻断M2受体，抑制迷走N(2)房室传导能对抗迷走N兴奋引起的房室传导阻滞应用：缓慢型心律失常的治疗剂量谨慎、防室颤心动过缓及房室传阻滞治疗量，无明显影响大剂量（2mg以上），有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用5.血管和血压应用：抗休克：感染中毒性休克，对伴有高热或心率过快者不用山莨菪碱机制未明，与抗M样作用无关6.CNS随着剂量的加大，作用由兴奋到抑制，导致昏迷，最后呼吸衰竭。较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。体内过程叔胺类，口服吸收迅速，1h达峰值，F=50%，t1/2为4h可通过胎盘和血脑屏障排出迅速，大部分在12h内由尿排出（部分为原形）不良反应•常见：口干、皮肤干燥潮红、视力模糊、心悸•中毒症状：高热、心跳加快中枢先兴奋后抑制，致呼吸循环衰竭青光眼、前列腺肥大禁用洗胃、导泻、物理降温；葡萄糖盐水、利尿剂等加速排泄；新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱；中枢兴奋用地西泮对抗（二）东莨宕碱Scopolamine1.对CNS有较强抑制作用，但兴奋呼吸中枢小剂量镇静；较大剂量催眠2.对腺体、瞳孔作用较强3.对心血管、平滑肌作用弱作用特点：（1）麻醉前给药：较阿托品好（2）抗晕动：预防给药效果好，发作后给药效果差。与苯海拉明合用效果更佳，耳后贴剂应用方便。(3)抗帕金森病：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与左旋多巴合用(4)中麻：洋金花的主要成分东莨宕碱Scoplamine抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢1解痉作用稍弱于阿托品，对腺体、散瞳仅为阿托品的1/20－1/102难过血脑屏障，中枢兴奋作用少见。3扩血管作用比阿托品强，用于中毒性休克比阿托品好。(三)山莨菪碱(654-2Anisodamine)二、阿托品合成代用品提高选择性，减少副作用。散瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短适用散瞳、检查眼底、验光配镜1合成散瞳药：后马托品（homatropine）•对胃肠道解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌•副作用很弱，无中枢作用•季胺类，饭前口服，一次维持6h临床应用胃、十二指肠溃疡，胃炎，幽门痉挛，胃肠、泌尿道痉挛，遗尿症等普鲁本辛（溴丙胺太林)Propanthelinebromide2合成解痉药：胃复康（贝那替嗪）Benactyzinehydrochoride减少胃酸分泌还有安定和抗心律失常作用。主要用于有焦虑的溃疡病人哌仑西平胃壁细胞M1受体阻滞药胃、十二指肠溃疡选择性M1受体阻断药，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，可用于消化性溃疡的治疗，且在治疗剂量时较少出现口干和视力模糊等反应。第二节N受体阻断药Nn胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药Nm胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)Nn-神经节阻断药(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.阻断交感神经节，产生药理效应。作用小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。应用临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。Nm-胆碱受体阻断药Nm-CholinergicRecptorAntagonist骨胳肌松弛药Skeletalmuscularrelaxants主要用作外科麻醉的辅助剂在神经肌肉接头处妨碍神经冲动的传导，使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。一除极化型肌松药与运动终板上NmR结合，产生与Ach相似但较持久的除极，使NmR不对Ach起反应非竞争性肌松药noncompetitivemuscularrelaxantsdeplarizingmuscularblokers新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物，使其作用延长(1)给药后先出现短暂的肌束颤动(2)可产生快速耐受性(3)胆碱酯酶抑制剂不能拮抗,反之可加强肌松.(4)临床使用无神经节阻断作用特点：琥珀胆碱（succinylcholine,司可林scoline）【作用特点】快：静注后出现短时肌束颤动，1分钟内转为松弛，2分钟作用时作用最明显。短：5分钟内作用消失。肌肉松弛：颈肩胛胸大肌腹肌四肢强弱：四肢、颈面、喉呼吸肌用于气管内插管、气管镜、食道镜等短小手术；全麻辅助用药[不良反应和应用注意]1、窒息感：禁用于清醒病人。过量可致呼吸肌麻痹，必备呼吸机。2、肌束颤动：骨骼肌除极化3、血钾升高：禁用于血钾已升高的患者，如烧伤、广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外的患者。5、恶性高热：见于常染色体异常的遗传性疾病患者。降温、给氧、控酸。6、升高眼压：禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者。禁止使用新斯的明抢救琥珀胆碱succinylcholine注意:（1）不可用抗胆碱酯酶药解毒（2）遗传性胆碱酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延长，易呼吸暂停琥珀胆碱（3）＋氟烷，个别病人可能会发生恶性高热，与遗传有关（4）青光眼禁用（眼外骨骼肌收缩，眼压升高）（5）高血钾禁用（持久去极化，促使钾释放，防心脏意外）竞争型肌松药（competitivemuscularrelaxants）（二）非去极化型肌松药（nondepolarizingmuscularrelaxants）与终板Nm受体结合，无内在活性，阻断Ach与受体结合药理特点：1）肌松前无兴奋（震颤）2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量可用新斯的明解救3）在同类阻断药之间有相加作用4)有程度不等的神经节阻断作用筒箭毒碱（d-tubocurarine）松弛顺序：头颈四肢、躯干呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡较大剂量能阻滞Nn受体和释放组胺，可引起心率减慢,血压下降，支气管痉挛应用：辅助全麻药，肌肉松弛,便于手术进行因为作用强，排泄慢所以易中毒，重复用药更要注意，防止蓄积中毒禁用：重症肌无力、支气管哮喘、休克者直接作用（受体）胆碱受体激动药间接作用抗AchE药M、N激动药AchM激动药毛果芸香碱N激动药烟碱易逆性新斯的明难逆性有机磷酸酯与胆碱受体结合，激动受体拟胆碱药小结重点掌握Atropine的药理作用、临床应用及不良反应、中毒的解救东莨菪碱、山莨菪碱和阿托品合成代用品的特点及用途琥珀胆碱及筒箭毒碱的特点及临床应用及各自不良反应