1肾上腺素受体阻断药Adrenoceptorantagonists(adrenoceoterblookingdrugs)2定义:与肾上腺素受体结合,缺乏或仅有微弱内在活性a受体阻断药b受体阻断药a、b受体阻断药拉贝洛尔(柳胺苄心定)β1、β2:普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔β1:阿替洛尔(氨酰心安,压平乐)a1、a2:短效:酚妥拉明、妥拉唑啉长效:酚苄明a1受体阻断药:哌唑嗪(脉宁平)a2受体阻断药:育亨宾3α1、α2受体阻断药酚妥拉明(phentolamine,利其丁rigitine)为咪唑啉(imidazoline)类化合物。[PK]im作用持续30-45min[effects]选择性阻断α-R,拮抗α型作用1)血管↓:BP↓(对小V小A)2)心脏↑:使心力↑,心率↑,大剂量致心律失常原因3)胃肠平滑肌张力↑,胃酸分泌,皮肤潮红。原因4[clinicalapplication]1)外周血管痉挛性疾病2)静滴NA外漏时,作局部浸润,以防组织坏死3)嗜铬细胞瘤病诊断和防治此病骤发高血压危象及术前准备4)抗休克使心CO↑,血管阻力↓,改善微循环用于感染性、中毒性、心源性、神经源性休克5)抗心衰用于其它药无效的心梗和充血性心衰[adversereaction]低血压,胃肠平滑肌兴奋,心律失常,心绞痛。溃疡病和冠心病患者慎用。5[mechanism]与α受体形成共价键结合,呈非竞争性阻断:1)阻断血管上的α1受体和突触前膜α2受体2)抑制uptake-1和uptake-2[PK]起效慢,可口服或静脉给药,t1/224h,作用维持3~4天。酚苄明(phenoxybenzamine)长效6[effects]1)扩张血管,BP↓。对正常人血压影响轻,对低血容量或直立体位代偿性血管收缩引起的血压升高效果明显。2)心率↑3)有弱的抗组胺与抗5-羟色胺作用。7[clinicalapplication]1)用于外周血管痉挛性疾病,2)用于休克,应补足血容量3)嗜铬细胞瘤的治疗。4)前列腺增生[adversereaction]体位性低血压,心律失常,鼻塞,胃肠刺激症8α1受体阻断药哌唑嗪(prazosin)选择性地阻断α1受体,降压时不会引起心率加快。α2受体阻断药育亨宾(yohimbine)选择性阻断α2受体,曾用于治疗性功能障碍,疗效不确切,现为工具药。9讨论:动物应用α受体阻断药(如酚妥拉明)后再应用肾上腺素,动物的血压会如何变化?10100140180220mmHg60100140180mmHgAdrPhentoAdr(翻转升压为降压)Alpha受体阻断剂对于Adr血压作用的影响肾上腺素作用的翻转(adrenalinereversal)11a受体阻断药b受体阻断药a、b受体阻断药拉贝洛尔(柳胺苄心定)β1、β2:普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔(有内在拟交感活性)β1:阿替洛尔(氨酰心安,压平乐)β受体阻断药12β受体阻断药的药理作用(1)β受体阻断作用1)心脏↓,休息状态;交感张力增高状态2)血管血压血流反射性引起血管收缩血压基本不变;短时间给药肝、肾、骨骼肌血流减少长时间给药外周血灌阻力下降,血压下降。冠脉血流量减少。3)支气管平滑肌↑β受体阻断药134)代谢脂肪分解↓,血糖水平↓,延缓胰岛素降糖后血糖的恢复。抑制甲亢5)肾素抑制肾素释放(2)内在拟交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些药有微弱的微弱激动β作用,故支气管收缩和房室传导阻滞等不良反应轻。如何判断肾上腺受体阻断药是否具有内在拟交感活性?(3)膜稳定作用部分药直接作用细胞膜,使离子通透性降低。14临床应用抗心绞痛propranolol、timolol、metoprolol抑制心肌做功—降低耗氧、延长舒张期—增加供氧,降低心梗发生和发生后猝死率。抗心律失常(快速性心律失常),propranolol,降低自律性、心率、传导,延长不应期。对交感神经过度兴奋性和强心甙中毒所致效佳。抗高血压选择性、非选择性均有效。propranolol、metoprolol、atenolol15各类β受体阻断药β1、β2受体阻断药普萘洛尔(propranolol,心得安)无内在拟交感活性,有膜稳定作用[PK]首过,剂量个体化[indication]高血压、心绞痛、心律失常、甲亢、开角型青光眼。16噻吗洛尔(timolol,噻吗心安)1)作用强、无内在活性、无膜稳定作用.2)临床上用其治疗开角型青光眼口服用于高血压、心绞痛、心肌梗塞纳多洛尔(nadolol)作用强,药效时间长,应用与同类药相似可作为室上型心律失常的预防药。吲哚洛尔(pindolol)内在拟交感活性较强1)兼有α和β受体阻断作用。2)激动β2,又阻断α受体降低外周阻力。3)膜稳定作用弱。4)降压药,用于治疗中度高血压和心绞痛。17β1受体阻断药阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)1)选择性阻断β1受体,持久、2)无内在活性和膜稳定作用。3)有哮喘病和支气管炎病史者安全。4)临床上可用于治疗高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗塞和甲亢等,滴眼也降低眼内压。18αβ受体阻断药拉贝洛尔(labetalol)1)兼有αβ受体阻断作用,抑制递质摄取。2)增加肾血流3)呼吸影响不明显3)用于中重度高血压1920思考题请解释给酚妥拉明后再给同样剂量的肾上腺素为什么犬血压会降低?如何判断肾上腺受体阻断药是否具有内在拟交感活性?请从受体的角度证明某一未知升血压药可能与兴奋肾上腺素受体有关。21学习要点:1.酚妥拉明和酚苄明的作用、作用机制及临床应用2.α受体和β受体阻断药的分类及代表药3.试述β受体阻断药的药理学共性4.普奈洛尔的作用、作用机制及临床应用
本文标题:抗交感药
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